Главная
Фармацевтические технологии и упаковка
Advertisements
Медтехника. Лекарства, изделия медназначения. Дезсредства
Стоматолог-практик
Статьи Фармацевтические технологии и упаковка - Лекарства по GMP
Статьи Медтехника. Лекарства, изделия медназначения. Дезсредства
Подписка
Рекламодателям
Контакты

Современное состояние контроля качества и безопасности препаратов трансфузионно-инфузионной терапии

Современное состояние контроля качества и безопасности препаратов трансфузионно-инфузионной терапии

А.В.Карякин, заведующий центральной лабораторией государственного контроля и изучения качества препаратов крови, кровезаменителей и средств парентерального питания Гематологического научного центра РАМН, доктор биологических наук, профессор

 

В 1926 году в Советском Союзе Советом Труда и Обороны был создан Институт переливания крови - научно-исследовательское учреждение в области переливания крови, первым директором которого был назначен выдающийся философ, писатель и врач - Александр Александрович Богданов (Малиновский). В то время Институт был первым подобным учреждением в мире. В короткие сроки Институт стал идеологом и создателем сети Службы крови в СССР. В 1964 г . Министерством здравоохранения СССР (приказ №721 от 31.12.64 г) создана государственная контрольная служба в составе Центральной лаборатории государственного контроля и изучения качества препаратов крови и кровезаменитей и 15 лабораторий по государственному контролю за качеством препаратов крови и кровезаменителей республиканских институтов, республиканских, краевых и городских станций переливания крови. До 2004 г . на Гематологический научный центр РАМН были возложены функции по осуществлению государственного контроля за качеством и безопасностью лекарственных средств трансфузионной и инфузионной терапии, выпускаемых предприятиями, независимо от их подчиненности и форм собственности, а также учреждениями Службы крови РФ по планам-графикам, утвержденным Департаментом Госконтроля. Также Центр осуществлял государственный контроль за качеством и безопасностью средств трансфузионной и инфузионной терапии, поступающих в РФ по импорту. ГНЦ РАМН занимается изучением качества, эффективности и безопасности действующих и разрабатываемых средств трансфузионной и инфузионной терапии, экспертизой и стандартизацией нормативной и нормативно-технической документации, необходимой для организации их производства. До 2004 г . на ГНЦ РАМН были возложены функции надзора за деятельностью предприятий, а также учреждений Службы крови по производству и контролю средств трансфузионной и инфузионной терапии, обеспечению их безопасности и эффективности, экспертиза и согласование разработанной ими нормативной и нормативно-технической документации, утверждение планов-графиков представления лекарственных средств на госконтроль. С 2005 г . ГНЦ РАМН стал заниматься экспертизой качества лекарственных средств по заданиям Росздравнадзора. Была создана испытательная лаборатория, в соответствие с Федеральным Законом «О техническом регулировании» (март 2006 г .).

Номенклатура контролируемых препаратов

Препараты крови, кровезаменители, консерванты крови, средства парентерального питания, другие лекарственные средства.

Препараты крови

Плазма для фракционирования; плазма сухая; криопреципитат; альбумин 5, 10, 20%; факторы свертывания крови; иммуноглобулины человека.

Альбумин 5, 10,20% производят 15 станций переливания крови, 7 предприятий, входящих в ФГУП НПО «Микроген» МЗ СР, Биомед им. Мечникова г. Красногорск, Иммуно-Гем ЗАО. Отечественные препараты альбумина по показателям качества соответствуют требованиям Европейской Фармакопеи.

Проблемы

Система организации донорства не исключает риск заражения вирусными инфекциями. На производства препаратов крови поступает в основном плазма, н е прошедшая процедуру карантинизации и не предназначенная для переливания.

Производители лекарственных средств не проводят входной контроль сырья, поступающего на переработку.

При производстве не в полном объеме сформирована система гарантий качества продукции. В технологии не используются методы инактивации/удаления вирусов.

Препараты крови (иммуноглобулины человека)

Антистафилоккоковый; антирезус Rho(D); против клещевого энцефалита; нормальный для внутримышечного введения; нормальный для внутривенного введения.

Факторы свертывания крови

В РФ практически не производятся. Закупаются по импорту. Бакстер, Австрия (Фейба, VIII, IX) Кедрион С.п.А (VII, протромбиновый комплекс), Италия. ОктафармаАГ(VIII, IX) Октафарма фармацевтика (VIII, IX) и др.

 

Кровезаменители

Кристаллоиды; препараты на основе поливинилпирролидона;   препараты на основе декстрана; препараты на основе гидроксиэтилкрахмала; препараты на основе желатина.

 

Препараты на основе Поливинилпирролидона

 

Гемодез-Н р-р д/инф.; фл.
д/кровезам

Гемодез-Н-Сендересис р-р д/инф.; фл.д/кровезам

Гемодез-Н-Синко р-р д/инф.; фл. д/кровезам

Красгемодез 8000 р-р д/инф.; бут.

Неогемодез р-р д/инф.; конт. полимер.

Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский
8000 ± 2000 для изготовления препарата Гемодез-Н субст.-пор

Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский
12000 ± 2700 (как вспомогательное средство и для энтерального введения)

Препараты на основе декстрана

 

Наименование                                                               Молекулярная масса декстрана,          Дополнительные вещества
                                                                                           содержание

Реополиглюкин                                                               35.000, 10%                                                 Натрий хлорид 0,9%

Реополиглюкин-40                                                         40.000, 10%                                                 Натрий хлорид 0,9%

Реополиглюкин-40 с натрия хлоридом                     40.000, 10%                                                 Натрий хлорид 0,9%

Реомакродекс                                                                 40.000, 10%                                                 Натрий хлорид 0,9%

Реомакродекс 10% с натрия хлоридом 0,9%          40.000, 10%                                                 Натрий хлорид 0,9%

Реоглюман                                                                       40.000, 10%                                                 Манитол5% Натрий хлорид 0,9%

Реополидекс                                                                    40.000, 10%                                                 Натрий хлорид 0,9%

Полиглюкин                                                                     60.000, 6%                                                   Натрий хлорид 0,9%

Неорондекс                                                                     70.000, 6%                                                   Натрия хлорид 0,9%

 

Препараты на основе гидроксиэтилкрахмала, зарегистрированные в РФ (по данным Госреестра лекарственных средств
на январь 2006 г ).

Средний молекулярный вес 130.000/ степень замещения 0,38-0,45

• Венофундин р-р д/инф. 60 мг/мл; бут. ПЭ B.Braun Melsungen (Германия); B.Braun Medical (Швейцария)

• Волювен р-р д/инф. 6 %; меш. пластик. 250 Fresenius Kabi Deutschland GmbH (Германия); (характер замещения (соотношение положения замещения С2:С6=9:1)

Средний молекулярный вес 170.000 степень замещения 0,60

• Волекам р-р д/инф. 60 мг/мл; бут. Биохимик ОАО (Россия)

• Волекам р-р д/инф. 60 мг/мл; бут. БФТ-Ринфарм ЗАО (Россия)

Средний молекулярный вес 200.000/ степень замещения 0,40-0,55

• Гемохес 10% р-р д/инф. 10 %; конт. пластик.
В.Вгаun Melsungen (Германия);

• Гемохес 6% р-р д/инф. 6 %, фл. ПЭ B.Braun Melsungen (Германия );

• Инфукол ГЭК р-р д/инф. 10%; меш. полимерн. Serumwerk Bernburg AG

• Инфукол ГЭК р-р д/инф. 6 %; меш. полимерн. Serumwerk Bernburg AG (Германия);

• Рефортан ГЭК 10% р-р д/инф. 10 %; фл.
Berlin-Chemie AG/Menarini Group (Германия )

Рефортан  ГЭК 6% р -р  д /инф . 6%; фл .ПЭ
Berlin-Chemie AG/Menarini Group (
Германия )

Стабиэол  ГЭК 6% р -р  д /инф . 6 %; фл . Berlin-Chemie AG/Menarini Group (Германия )

• ХАЕС-стерил р-р д/инф. 10 %; конт. пластик. Fresenius Kabi Deutschland GmbH (Германия);

• ХАЕС-стерил р-р д/инф. 6 %; конт. пластик. Fresenius Kabi Deutschland GmbH (Германия); (характер замещения С2:С6=4:1)

Препараты на основе желатина

Желатиноль

• 8% раствор частично расщепленного желатина в изотоническом растворе натрия хлорида. Молекулярная масса 20.000 ± 5000

Производители:Самсон ОАО (Санкт-Петербург),
Омский мясокомбинат ОАО.

Гелофузин

• Б.Браун Мельзунген АГ (Германия) 4% раствор
сукцинилированного желатина в натрия хлориде 7,0 г на 1000 мл, средняя молекулярная масса 30.000

Консерванты крови

• Глюгицир

• ЦФГА (ЦФДА)

• ЦФГ (ЦФД)

Производители на российском Рынке

Синтез Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий ОАО;

Фирма Медполимер ОАО;

ЭПОХА ЗАО;

НПБАЙ ИНТЕРНЕЙШНЛ БВ, Нидерланды;

БАКСТЕР С.А. ДЕ С. В., Мексика;

ТЕРУМО КОРПОРЕЙШН, Япония.

Препараты парентерального питания Fresenius Kabi

Кабивен центральный (Kabiven®) Трехкамерный мешок с растворами аминокислот (Вамин 18 Новум), глюкозы (Глюкоза 19%) и жировой эмульсией (Интралипид 20%).

По 1026 мл, 1540 мл, 2053 мл, 2566 мл в трехкамерном пластиковом контейнере (снабженный двумя портами).

Кабивен периферический (Kabiven® Peripheral) Трехкамерный мешок с растворами аминокислот (Вамин 18 Новум), глюкозы (Глюкоза 11%)и жировой эмульсией (Интралипид 20%)

Аминостерил Гепа 8 %. Аминокислотный раствор для парентерального питания для больных с нарушениями функций печени

Аминовен Инфант 10 % (Aminoven® Infant 10%)

Аминовен Инфант 6 % (Aminoven® Infant 6%). Аминокислотный раствор для новорожденных и детей более старшего возраста

Липовеноз 10 % (Lipovenoes® 10 % PLR)

Липовеноз 20% (Lipovenoes® 20%). Жировая эмульсия для парентерального питания

Виталипид Взрослый (Vitalipid® N Adult)

Виталипид Детский (Vitalipid® N Infant). Комплекс жирорастворимых витаминов для внутривенного введения

Солувит (Soluvit® N). Комплекс водо-растворимых витаминов для внутривенного введения

Аддамель (Addamel® N). Комплекс микроэлементов для внутривенного введения

Б.Браун Мельзунген АГ

Нутрифлекс. Двухкамерные многокомпонентные системы - оптимальное соотношение белков и углеводов  

Аминоплазмаль Е. 5%, 10%, 15% раствор, содержит 20 различных аминокислот и электролитов

Аминоплазмаль ГЕПА. 10%-раствор содержит 20 разных аминокислот и электролитов для парентерального питания пациентов с печеночной недостаточностью, профилактики и лечения печеночной энцефалопатии.

Липофундин МСТ/ЛСТ. Жировая эмульсия для парентерального питания с витамином Е

Методы контроля

Визуальные; Титрометрические; Потенциометрические; Хроматографические методы; Спектрофотометрические методы; Биологические методы (определение пирогенности и токсичности); Микробиологические методы (стерильность); Иммуноферментный анализ; Электрофорез и изофокусировка; Определение реактогенности декстрановых препаратов на добровольцах.

Виды контроля (экспертизы качества)

Фармакологическая экспертиза (новые лекарственные средства), Предварительный контроль, Выборочный контроль, Повторный выборочный контроль, Арбитражный контроль, Консультативный контроль, Сертификация (обязательная или добровольная)

Проблемы

При осуществлении контроля качества препаратов трансфузионно-инфузионной терапии приходится решать ряд проблем, вызванных прежде всего несоответствием требований ГФ и зарубежных фармакопей (ЕР, USP), сложной системой экспертизы лекарственных средств, отсутствием нормирования времени прохождения документации через все инстанции. Крайне негативно влияет действие устаревшей документации на лекарственные средства (ФС), отсутствие государственных стандартов, психологические трудности внедрения системы ICO 9000, которые испытывают многие производители препаратов. Значительным тормозом для выпуска качественной продукции является и отсутствие финансирования на проведение экспертизы в рамках государственного контроля.

 

Дизайн webing.ru