“Очистка на месте” (Cleaning in Place)

Установка CIP для биотехнологического производства

Pharmatec GmbH, Дрезден - компетентный партнер по системам для биотехнологических производств с исключительной направленностью на фармацевтическую промышленность.

Установки CIP/SIP/DIP (очистка /стерилизация/сушка на месте) фирмы Pharmatec для биотехнологии удовлетворяют индивидуальным потребностям заказчиков, то есть наша работа начинается с консультирования и проектирования и до изготовления одной или нескольких CIP-систем с питающими и обратными магистралями, соединяющими с установками, которые необходимо очистить.

Pharmatec реализовал такую комплектную установку в соответствии с требованиями GMP, начиная с планирования до квалификации (DQ, IQ, OQ), в рамках нового проекта биотехнологического центра Денгельсберг компании Strathmann Biotec AG.

В будущем биотехнологический центр Денгельсберг будет выпускать инновационные генно-инженерные лекарства и биологически активные вещества в соответствии со строгими стандартами качества и безопасности GMP.

Общая концепция установки CIP

Система CIP спроектирована как для очистки циркуляцией, так и для очистки с однократным использованием моющей среды.

Различаются следующие области очистки:

1. Область свободная от клеток (неактивная зона)

2. После биозоны (активная зона)

Для исключения попадания микроорганизмов из активной зоны (ферментация и лизис) в неактивную зону (приготовление субстрата, промежуточное приготовление и хранение) были разработаны два полностью отделенных и независимо функционирующих контура очистки с отдельными циркуляционными ёмкостями.

Установка CIP жестко соединена трубопроводами с объектами, подвергающимися очистке CIP. Исключение составляют мобильные ёмкости, которые могут быть подключены к центральной установке CIP с помощью шлангов на прямом или обратном трубопроводе на различных этажах здания.

Концепция установки CIP

Установка CIP выполнена как компактная модульная установка и размещена в техническом помещении подземного этажа здания.

Она была полностью изготовлена на заводе Pharmatec в Дрездене.

Заводская приемка FAT была проведена на заводе Pharmatec в присутствии заказчика с использованием фармацевтических (вода для инъекций, вода очищенная, чистый пар) и вспомогательных (технический пар) сред в упрощенной форме, так как управление установкой в биотехнологическом центре осуществляется централизованной системой управления процессами.

Установка состоит из одной безнапорной ёмкости приготовления 1000 л для подготовки чистящих растворов и с возможностью очистки CIP, одной ёмкости хранения воды для инъекций 1000 л (-1/+3 бар) и двух независимых друг от друга безнапорных циркуляционных ёмкостей объемом 1000 л, используемых для различных моющих растворов.

Дозирование концентрированной кислоты или щелочи осуществляется соответствующим мембранным насосом, установленным в циркуляционном трубопроводе ёмкости подготовки чистящих растворов. Каждый дозирующий насос имеет по 2 ёмкости для концентрата.

Подготовка чистящих растворов происходит исключительно в ёмкости приготовления растворов.

Приготовленный раствор далее перекачивается насосом в одну из двух циркуляционных ёмкостей. Здесь происходит подготовка к следующим этапам очистки.

На каждом этапе очистки чистящее средство циркулирует заданное в рецептуре время между соответствующей циркуляционной ёмкостью и очищаемым объектом и затем сливается в канализацию.

В ёмкости воды для инъекций хранится необходимое количество воды для конечной промывки (final rinse). Эта ёмкость при необходимости может быть стерилизована чистым паром.

Циркуляционные насосы с частотным управлением обоих контуров очистки расположены непосредственно на раме модульной установки.

Нагревание чистящего раствора происходит во внутреннем контуре установки с помощью пластинчатого теплообменника. При достижении заданной температуры начинается подача раствора к объектам CIP. Во время этого процесса поддерживается температура чистящей среды.

Все ёмкости компактной установки выполнены с возможностью CIP-очистки, т.е. оснащены распылительными насадками.

Использованный чистящий раствор из активной и неактивной зон отводится по отдельным системам канализации. Сточные воды из активной зоны подвергаются термической инактивации.

Установка полностью опорожняемая и выполнена с уклоном 1-2 %. Напорные и обратные трубопроводы контуров также выполнены с необходимыми для опорожнения уклонами.

Все поверхности компактной установки, контактирующие с продуктом, а также все циркуляционные трубопроводы к очищаемым объектам, выполнены из нержавеющей стали 316L с чистотой поверхности Rа 0,8 мкм и Ra 1,6 мкм в области сварных швов. Сварные швы выполнены с помощью техники орбитальной сварки, включая необходимую документацию в соответствии с требованиями фармацевтической промышленности.

Измерительная и регулирующая техника

Заданная температура чистящего раствора регулируется на выходе соответствующего теплообменника через датчик температуры PT100 в трубопроводе подачи CIP.

С помощью измерения проводимости в обратном трубопроводе осуществляется контроль результатов очистки после последней промывки водой для инъекций.

На прямой линии CIP установлен расходомер для контроля заданного объемного расхода.

Регулирование дозирования чистящего концентрата осуществляется посредством измерения проводимости в ёмкости для чистящего средства.

Измерение уровня в ёмкостях происходит с помощью измерительных преобразователей давления. В ёмкости воды для инъекций для этой цели служит измерительный преобразователь разницы давления, который не является необходимым для безнапорных ёмкостей чистящего средства и ёмкостей в циркуляционном контуре.

Аппаратное обеспечение и концепция управления

Эксплуатация, наблюдение, управление и архивирование данных установки выполняется через систему управления процессом заказчика. Подключение к этой системе осуществляется через децентрализованные блоки ввода/вывода шкафа управления установки CIP.

Pharmatec поставил описание процесса для разработки программного обеспечения внутренних процессов и процесса очистки.

Обычно Pharmatec сам разрабатывает систему управления и прикладные программы.

Применение управления на основе Simatic S7 с графической панелью оператора и возможностью подключения к системе управления процессом более высокого уровня является в установках Pharmatec стандартным исполнением. Для обеспечения выполнения требований 21CFR часть 11, установки могут быть также оснащены компьютерным управлением в соответствии с этими требованиями.

Модули для автоматизации процесса

Используя валидированные программные модули, Pharmatec достигает высокой степени стандартизации. Благодаря эффективному проектированию автоматического управления, становится возможным снижение затрат при пуске в эксплуатацию и валидации. Высокая надежность использования таких модулей повышает готовность установки, упрощает устранение неисправностей и инспекции, что, таким образом, способствует надежности и воспроизводимости процесса.

Итог

На фирме Pharmatec объединены такие необходимые для изготовления дисциплины как инжиниринг, конструирование, автоматизация, монтаж на заводе и у заказчика, что минимизирует количество согласований. Это создает хорошие предпосылки для своевременной и качественной реализации проекта изготовления установок и систем. Вышеописанный пример может только это подтвердить.

Представитель фирмы в СНГ:

Фарматек Москва

119034, Москва,Чистый пер.6/1

Тел.: +7-095-201 42 86

Факс: +7-095-291 06 61

[email protected]

www.pharmatec.ru

Pharmatec GmbH

Manfred-von-Ardenne-Ring 5

01099 Dresden

Telefon +49 (0351) 28 27 8-10

Faх +49 (0351) 28 27 8-20

E-Mail [email protected]

Internet www.pharmatec.de