Генотипы вируса гепатита с: что это такое, анализ, какой самый опасный?

Какие существуют генотипы

Генотипы и их подгруппы

Современная медицина классифицирует генотипы гепатита С по следующим группам и подтипам:

На этой схеме указано распространение различных генотипов в мире

Рассмотрим более подробно самые распространённые из них.

Генотип 1b и его особенности

1b генотип рассматриваемого вируса максимально распространен на территории Японии, потому иногда его называют японским. Встретить его все же можно и по всему миру. В европейских странах большой процент людей, которые болеют гепатитом, являются носителем именно такого подтипа. У него есть отличительные характеристики, которые помогают отличить его от других генотипов:

1. Чаще всего находится в организме у тех людей, которые заразились вирусом непосредственно через кровь.
2. Обладает повышенной стойкостью к лечению. Требуется продолжительный отрезок времени для терапии.
3. Есть повышенная вероятность рецидива.
4. В симптоматике можно обнаружить такие проявления: постоянная усталость, повышенная слабость, сонливость и частое головокружение.
5. Повышает фактор риска активного развития рака печени, который в данном случае выступает осложнением.

При лечении постоянно проводится контроль течения выздоровления, чтобы вовремя скорректировать подобранную схему и принять правильное решение для последующей терапии. Ранее вылечить такое заболевание былодовольно сложно, но современная медицина позволяет добиться полного выздоровления и длительной ремиссии практически в 90% случаев.

Также можно предусмотрительно и эффективно затормозить развитие фиброза.

Генотипы 2 и 3

Для каждого генотипа характерны свои особенности и терапия

Данные генотипы являются более восприимчивыми к подобранной правильно противовирусной терапии. Но все же они имеют значительно меньшую частоту распространения среди больных. Особенности второго типа таковы:

• Пониженная частота заражения.
• Отличный ответ на терапию против вирусов.
• Низкая частота появления рецидива.
• Пониженная вероятность возникновения рака печени.

Терапия проводится инфекционистом или же гепатологом в условиях стационара или же под контролем, но дома. Продолжительность терапии составляет до 48 недель. Дополнительно назначается множество препаратов, исходя из специфики течения заболевания. Требуется соблюдать жесткую диету, отказаться от любого алкоголя, как и при любом другом генотипе.

Третий же генотип гепатита типа С также преобладает в мире. Есть несколько его подтипов 3а и 3b. Отличительные особенности третьего генотипа:

• Возраст больных таким генотипов составляет до 30 лет.
• Цирроз очень быстро развивается, потому лечение должно быть назначено максимально быстро.
• Стеатоз печени наблюдается примерно у 70% больных.
• Повышается риск появления злокачественного образования в самой печени.

В схеме терапии должно сочетаться достаточно большое количество медикаментов, направленных на лечение недуга. В этой ситуации не надо принимать ингибиторы протеазы. Курс активной терапии продолжается до 48 недель. Если своевременно определить 2 и 3 тип, прогноз вполне благоприятный, а вылечить можно приблизительно 90% всех больных.

Что это такое

Под «генотипированием» понимается не конкретная процедура, а ряд диагностических мер, нацеленных на определение типа ВПЧ, концентрации вируса в организме. Тесты могут определить сразу несколько штаммов, что характерно для подобной инфекции. В таком случае обычно говорят о более сложном течении болезни.

Обычно диагностика не ограничивается только генотипированием: лечащим врачом также проводится внешний осмотр, при необходимости сдаётся кровь, у женщин выполняется кольпоскопия и т.д. Однако именно генотипирование является основным способом определить наличие ВПЧ. Такой метод очень чувствителен к минимальным изменениям в концентрации вируса, поэтому легко позволяет выявить отклонения.

Гетеродуплексный анализ

Гетеродуплексный анализ используется для обнаружения точечных мутаций на одной нити спирали ДНК. Методика использует денатурацию и повторный отжиг двухцепочечной ДНК-мишени. Если комплементарные одиночные нити повторно отжигаются, они образуют идеально выровненный гомодуплекс. С другой стороны, отдельные цепи, не являющиеся полностью комплементарными из-за наличия точечной мутации в одной цепи, образуют гетеродуплекс. Отсутствие отжига во всех положениях основания приводит к образованию «пузыря» во вновь образованной двойной нити. По сравнению с обычной ДНК, ДНК с пузырьком мигрирует медленнее во время электрофореза.

Этот метод относительно прост в исполнении и требует небольшой оптимизации. Некоторые из доступных гелевых матриц менее токсичны, чем полиакриламидные гели. Недостатком считается то, что этот метод сканирования не позволяет определить местонахождение мутации в анализируемом фрагменте.

Самый опасный

Каждый из имеющихся генотипов имеет свои особенности – признаки, степень влияния на организм больного, последствия развития и необходимую лечебную терапию. Однако есть у них и общие признаки:

1. Все типы гепатита С имеют высокую устойчивость и способность к выживанию даже при мощном лечебном воздействии на них.
2. Проникая в организм человека, вирус начинает активную деятельность, создавая квазивиды – это созданные вирусом копии самого себя. Квазивид может иметь некое отличие от основного генотипа. Это существенно осложняет борьбу иммунитета с вирусным вторжением.

Самым опасным является генотип 1. Причем наибольшую опасность представляет подтип 1b, часто встречающийся на территории Российской Федерации.

Он способен привести к серьезным осложнениям, среди которых – развитие цирроза, печеночной недостаточности, онкологических новообразований. Также при гепатите С данного типа происходит тяжелая интоксикация всего организма больного. Очень тяжело поддается лечению, справиться с ним удается только в половине случаев.

Гепатит С первого типа получил название «ласковый убийца». Связано это с тем, что протекает патология практически бессимптомно. В большинстве случаев больной даже не догадывается о наличии в своем организме опасного вируса, однако печень уже испытывает разрушительное воздействие.

Заразиться гепатитом С первого типа можно через незащищенный половой контакт, при переливании крови, нанесении татуировки. К особой категории заболевших относятся наркоманы, которые вводят наркотические вещества инъекционным путем. Также генотип 1 имеет способность передаваться от инфицированной матери ребенку.

Остальные генотипы являются более щадящими для организма больного. Они протекают очень медленно, в относительно мягкой форме, оказывают меньшее негативное воздействие на ослабленный организм и лучше поддаются лечению.

Что такое и как определяют генотип вируса?

Неправильный образ жизни увеличивает шансы человека на то, что он заразится и пострадает от вируса гепатита С

В процессе размножения и развития, вирус гепатита С не имеет механизма резервного копирования или восстановления генной информации. Благодаря этому вирус постоянно мутирует. Под генотипами как раз и понимают группы вируса гепатита С с различным РНК.

Для определения того, какой же генотип инфекции поразил организм проводят специальный анализ – генотипирование. Методика состоит в полимеразной цепной реакции (ПЦР).

После взятия на исследование биоматериала могут быть следующие результаты:

• Есть РНК вируса, подтип 1b, 2, 3а – означает, что у пациента в крови есть гепатит С и его генотип был определен.
• Есть РНК вируса – означает, что у больного есть вирус, но РНК нельзя определить.
• Не обнаружено – в образце крови нет достаточного количества РНК вируса для проведения исследования.

Какие типы имеют самый благоприятный прогноз

Легче лечится вторая разновидность вирусной инфекции, но она практически не диагностируется в России. Поэтому обычно на вопрос, какой генотип гепатита С лучше всего поддается лечению, отечественные инфекционисты называют третий тип. Хотя данная группа патологии чаще сопровождается различного рода осложнениями, высока вероятность полного излечения при условии своевременной диагностики. 

Третий подвид болезни – не самый легкий, но при использовании современных противовирусных средств возможно выздоровление без значимого влияния на продолжительность жизни пациента. Чтобы снизить вероятность тяжелого течения патологии, необходимо следовать всем рекомендациям врача, четко соблюдать прописанный доктором режим питания.

После выздоровления следует продолжать прием медикаментов, обладающих гепатопротекторной активностью. Также сохраняются правила относительно диеты и отказа от спиртных напитков. 

Инфицирование HCV не сопровождается формированием специфического иммунитета. Поэтому перенесенная болезнь не исключает необходимости соблюдения всех мер профилактики в дальнейшем. 

Особенности распространенных генотипов

Генотип 1б особенно часто встречается в Японии, именно поэтому его нередко называют японским. Отличительными характеристиками являются:

• плохой ответ на лекарственную терапию – лечение занимает довольно много времени;
• возможность рецидива;
• особенность симптоматики – сопровождается непроходящей усталостью, слабостью, сонливостью, регулярными головокружениями;
• высокий риск формирования рака печени.

Эта разновидность генотипа чаще всего передается через кровь. В течение всего периода терапии больному рекомендован постоянный медицинский контроль, что позволяет внести необходимые корректировки в выбранной схеме лечения. Применение современных препаратов помогает добиться либо полного клинического выздоровления, либо длительной ремиссии.

2 генотип более восприимчив к противовирусной терапии. Его особенностями являются: низкая частота инфицирования, хороший ответ на противовирусное лечение, редкий рецидив, пониженный риск развития рака печени.

Распространенность штаммов гепатита С (процентное отношение среди диагностированных случаев)

Лечение заболевания может проводиться как в условиях инфекционного отделения, так и дома. Средний курс приема медикаментов – не больше 48 недель. В течение всего периода терапии необходимо соблюдение строжайшей диеты и полный отказ от алкоголя.

Третий генотип – подтипы 3а и 3b – встречается чаще всего. Описание его особенностей:

• возраст пациентов не превышает 30 лет;
• поражение печени формируется в короткие сроки;
• стеатоз развивается примерно в 70% от всех случаев диагностирования патологии;
• высокая степень риска возникновения рака печени.

Длительность периода активной терапии – не больше 48 недель. Прогноз благоприятный. Клиническое излечение наступает в 90% всех случаев.

Тенденции распространения разных генотипов вируса

По данным международных медицинских организаций носителей разных типов гепатита С на планете до 500 миллионов человек.

Наибольшее распространение в России получили:

• генотип 1в,
• подтип 3а.

В первом случае 80% заболевших получили вирус во время переливания крови. Гепатитом типа 3а заражаются в основном бытовым путём и при половых контактах.

Вырвавшиеся в «лидеры» разновидности гепатита С оставили прочим лишь 10% случаев инфицирования. Большинство из них связаны с заграничными поездками россиян. Болезнь привозят из стран, где она распространена.

В основном, чуждые для отечественных территорий патогены прибывают из Латинской Америки, Африки, Австралии.

Список анализов

На самом деле их очень много. Заболевшему придется сдать огромное количество анализов. К счастью, почти все они сводятся к исследованию венозной крови. Поэтому большинство анализов удастся сдать за один раз.

Итак, среди основных методов диагностики гепатита С выделяют следующие исследования:

• общий анализ крови;
• общий анализ мочи;
• биохимия крови;
• ПЦР;
• выявление антител к HVC;
• анализ крови к антителам печени;
• биопсия печени.

На практике чаще всего именно первые 5 анализов делаются всегда. А вот исследование на антитела печени и биопсия являются крайне редкими. Они зачастую требуются не для подтверждения диагноза, а для правильного лечения и поиска причины заболевания. Далее будет более подробно рассказано о каждом методе.

Варианты лечения в зависимости от типа вируса

Вне зависимости от типа возбудителя гепатита С для лечения этого заболевания применяются противовирусные препараты нового поколения и их дженерики.

Для лечения гепатита при заражении вирусом 1 типа применяются следующие препараты:

• Софосбувир;
• Даклатасвир;
• Ледипасвир;
• Рибавирин;
• Интерферон альфа (при заражении типом 1а).

Лечение комбинацией Софосбувира с Даклатасвиром + Рибавирином, Ледипасвиром или Интерфероном альфа + Рибавирином продолжается 12 недель. Отсутствие Интерферона альфа в комбинированной терапии с Рибавирином увеличивает длительность лечения в 2 раза.

Эффективной комбинацией при вирусе генотипа 1b является Рибавирин + Симепревир + пэгинтерфероны.

При низкой эффективности терапии ее продолжительность увеличивают до 24-48 недель в зависимости от начальной длительности курса.

При обнаружении вируса 2 типа разрешается применять аналогичные схемы лечения за исключением сочетания Софосбувира и Ледипасвира. Также применяется схема Софосбувир + Велпатасвир.

Продолжительность лечения может составлять от 12 до 24 недель, однако инфекция данного типа хорошо лечится и редко требует увеличения длительности противовирусного курса.

При вирусе 3 типа терапию начинают стандартной схемой с участием интерферонов. В лечении может быть использована универсальная схема с Софосбувиром и Даклатасвиром. Длительность приема лекарств составляет 12 недель. Присоединение Рибавирина повышает вероятность эффективности лечения на 9%.

Комбинация Софосбувира, пэгинтерферонов и Рибавирина отличается высокой эффективностью (до 99%) и небольшой длительностью.

При обнаружении других типов возбудителей гепатита назначается стандартная терапия, эффективная против вируса 1 типа. Ее длительность зависит от ответа на лечение и концентрации вирионов в крови.

На мировом фармацевтическом рынке присутствует несколько пангенотипичных противовирусных средств, эффективность которых не зависит от типа возбудителя болезни. Действенность такой терапии достигает 98-100%, однако стоимость является более высокой, чем любой из вышеописанных схем даже с учетом их возможной длительности и смены препаратов.

Предполагается, что в ближайшие 5-6 лет основу лечебного курса при любом типе вируса гепатита С будут составлять препараты прямого действия. Софосбувир также рекомендуется в тех случаях, когда ответ на терапию интерфероном отсутствует, или тип вируса, выявленный при генотипировании, относится к высокорезистентным и сложным в лечении.

Что нужно знать о генотипе перед лечением гепатита С? Часть 3

Возможен ли ложноотрицательный анализ

Несмотря на высокую чувствительность скрининговой системы при исследовании сыворотки крови на антитела, вероятность ошибочных результатов тестов всегда есть.

Объясняется такой результат тем, что существует т.н. серологическое окно — временной промежуток между инфицированием HCV и появлением реакции со стороны иммунной системы (выработки антител к HCV). Если анализ крови был проведен в этот отрезок времени, то диагностическая система может дать отрицательный результат. Поэтому в медицинской практике при подозрении на гепатит С анализы рекомендуется делать несколько раз с небольшим интервалом.

Особенности заболевания

Данная патология представлена в различных формах. Гепатит С генотип 1b имеет целый ряд своих особенностей. В чем они состоят:

• В зону риска попадают пациенты, которым переливали кровь. Большая половина больных была заражена по этим причинам.
• Форма патологии является самой сложной, тяжело поддается лечению. Курс лечения очень длительный, заболевание способно рецидивировать.
• На первых порах заболевание протекает практически бессимптомно. Пациенты могут ощущать недомогание, ощущение слабости, потерю работоспособности, апатию.
• Нередко гепатит с 1b приводит к онкологическим заболеваниям печени.

РНК-анализ HCV RNA методом ПЦР

Полимеразная цепная реакция — это анализ, позволяющий изучить генетический код вируса, а также установить уровень концентрации вирионов в крови. На основании результатов RNA можно выбрать способ и узнать продолжительность терапии, а также определить фактор риска передачи инфекции от одного носителя к другому.

Качественное исследование ПЦР

Качественный ПЦР — это общий показатель, который свидетельствует о наличии/отсутствии вируса в крови. Анализ проводится методом исследования сыворотки крови Real-Time PCR с разной степенью чувствительности скрининговой системы. Результат качественного анализа может быть либо позитивный («выявлено») или негативный («не выявлено»).

Количественное исследование ПЦР

Количественный ПЦР — это показатель концентрации вирионов в 1 мл биологического материала. На основании этого теста можно определить, есть ли вероятность распространения инфекции от зараженного пациента на новых носителей, а также установить методы и длительность лечения (чем выше концентрация вируса, тем интенсивнее требуются терапия с применением комбинированных противовирусных препаратов).

Генотипирование

Анализ на генотип гепатита С — это еще один важный лабораторный тест, показывающий генетические особенности вируса. Кроме 11 основных генотипов HCV известно множество субтипов вируса. Разница между генотипами обуславливает особенности протекания болезни, выбор терапии и исход лечения.

Разные генотипы имеют различную резистентность к лекарственным препаратам, а также разную продолжительность лечения. Например, гепатит С, вызванный 1-м генотипом вируса HCV, может заметно регрессировать за 48 недель, а при наличии вируса 2 и 3 генотипов болезнь при надлежащем лечении может регрессировать за 24 недели.

Симптомы заболевания

Нормальным, тое есть здоровым состоянием считается отсутствие каких-либо серьезных проявления недомогания. Опасность вируса гепатита состоит в том, что заболевание может не давать сильных симптомов. Явные признаки заболевания, (рвота, резкое похудение и пр.) проявляются только в 15% случаев. У остальных 85% больных симптомы проявляются достаточно слабо. Необходимо следить за своим самочувствием и реагировать на ухудшение состояния.

• Наиболее характерный признак проблем с печенью, это желтушность кожи и белка глаз. Эти признаки соответствуют не только вирусу гепатита, но и другим заболеваниям печени.
• Появление сосудистых звездочек на коже. Мелки капилляры, которые находятся у кожного покрова расширяются в результате присутствия вируса в крови, и появляются «звездочки».
• «Печеночные ладони» это симптом, который сопровождается покраснением ладоней, а иногда и стоп. Это явление также называется пальмарной эритемой и появляется обычно вместе с сосудистыми звездочками.
• Раздражающее токсическое воздействие вируса на организм может вызвать кожный зуд.
• Из-за изменения химического состава крови может быть нарушен показатель свертываемости.
• Длительное воздействие вируса на организм приводит к нарушению функций мозга (приобретенная энцефалопатия).
• Возможно появление внутренних кровотечений.
• Нарушения функций печени может привести к скоплению жидкости в брюшной полости (асцит).
• В конце дня на ногах больного появляются отеки.

Проявление одного или двух симптомов характерно для самых различных заболеваний. Чаще всего недомогание объясняется физической усталостью или сильной психологической нагрузкой и стрессом. При обнаружении нескольких характерных симптомов из представленного списка имеет смысл сделать количественный анализ на гепатит С.

Другие закономерности в распространении генотипов

Ученые смогли обозначить, что генотип этого гепатита напрямую связан с путем инфицирования, которое произошло. Например, генотип категории 1b был зафиксирован у многих, кто болеет гепатитом, и кто был подвержен переливанию крови. При этом среди наркоманов, принимающих инъекции, определяют этот генотип редко, потому что они страдают от типа 3а.

Среди детей стран СНГ, которые страдают хроническим типом гепатита С и имеют некоторые соматические патологии, наблюдают генотипы 1b, 1а, 2а, 2b, 3b, 4. Генотипы 5 и 6 в этом случае не определяются совсем.

У некоторых пациентов проверка крови показывает сразу несколько генотипов вируса. Мутации происходят быстро и легко, но все же можно определить несколько вирусных типов, что свидетельствует о повторном инфицировании и других осложнений, которые коснулись больного. Это иногда возникает и из-за соматических недугов, которые изначально лечили и не обращали внимания на возможное развитие гепатита С.

На изображении приведена схема репликации вируса гепатита С

Особенности терапии в зависимости от разновидности HCV

В настоящее время основу терапии HCV составляют противовирусные препараты прямого действия:

• Софосбувир;
• Даклатасвир;
• Велпатасвир;
• Ледипасвир.  

Так как медикаменты данного класса не применяются в режиме монотерапии, разработанные комбинированные лекарства, облегчающие лечение. Вместо 2 таблеток пациенту достаточно выпить только 1 пилюлю в сутки. 

Наиболее распространенной схемой терапии является комбинация Софосбувир + Даклатасвир, предназначенная для лечения любой из разновидностей HCV.

При этом режим дозирования и схема применения состоят в следующем:

При первой, самой плохой в плане прогноза разновидности HCV применяются и другие схемы противовирусной терапии. Это:

• Паритапревир/Ритонавир + омбитасвир + Дасабувир (торговое наименование Викейра Пак);
• Софосбувир + Симепревир (при упорном течении или наличии сопутствующего цирроза добавляют Рибавирин);
• Даклатасвир + Асунапревир. 

Дозировка противовирусных препаратов прямого действия стандартная – одна таблетка в сутки. У большинства пациентов побочные реакции или не возникают, или носят слабовыраженный характер. Чаще других больные предъявляют жалобы на тошноту, слабость, головную боль и чувство хронической усталости. 

С 2017 года в протокол лечения были внесены рекомендации относительно контроля эффективности терапии. Для этого методом ПЦР оценивают вирусологическую нагрузку – содержание РНК HCV в крови. Анализ выполняют на 2, 4, 12 и дополнительно на 24 неделе (при соответствующей продолжительности курса приема медикаментов). Окончательная оценка происходит на 48 неделе, отрицательный результат свидетельствует об УВО. 

Критериями снятия пациента с диспансерного наблюдения служат:

• физиологический уровень АЛТ;
• неопределяемое количество РНК вируса в крови (ПЦР с чувствительностью менее 15 МЕ/мл).

При наличии цирроза состояние больного контролируют для раннего выявления возможного гепатоцеллюлярного рака. Показано УЗИ печени раз в полгода и анализ на содержание α-фетопротеина. Показаниями для дополнительного обследования служит наличие гомогенного образования в печени и повышение концентрации α-фетопротеина в полтора раза и выше от исходного уровня. 

Знания специалистов о генетической вариабельности РНК возбудителя гепатита С позволило объяснить персистенцию вируса, уход от иммунного ответа, частые случаи хронизации, трудности терапии. Дальнейшее изучение генома HCV служит основой для разработки профилактических вакцин и создания более эффективных терапевтических средств. 

В настоящее время процент излечения от HCV превышает 96% (УВО сохраняется на протяжении 48 недель и более). Но перенесенная патология не защищает от повторного заражения, и прогноз подобной формы заболевания гораздо хуже.

Схема лечения в зависимости от типа HCV

Ранее терапия HCV вне зависимости от типа проводилось сочетанием интерферона и рибавирина. Подобное лечение часто вызывало побочные реакции. Причем степень их тяжести нередко становилась причиной отказа от терапевтической схемы. Впоследствии рекомендации относительно медикаментозной терапии изменились. Вместо интерферонов со стандартной продолжительностью действия доктора стали чаще прописывать пролонгированные формы, которые требовалось колоть только 1 раз в 7 дней. 

Но в настоящее время перечень медикаментов, применяемых при различных генотипах, расширился противовирусными препаратами прямого действия.

Основные принципы лечения инфекции в зависимости от разновидности приведены в таблице:

Определение генотипа является ключевым для выяснения дальнейшей тактики терапии гепатита С. Но вне зависимости от разновидности патологии конечный результат лечения во многом зависит от самого пациента. Недостаточно приема противовирусных средств. Обязательно соблюдение диеты №5, полный отказ от алкоголя и вредных привычек.

Заключение

Достаточно часто неправильная и несвоевременная реакция на болезнь может привести к угрозе для жизни и летальному исходу. Если вы считаете, что могло произойти заражение или же оно уже произошло, надо немедленно обратиться к квалифицированному врачу.

Показатели Европы и других стран свидетельствуют, что от такого заболевания страдает очень много детей, поэтому надо проводить своевременную диагностику и наблюдение за возможными инфицированными больными. Только точный диагноз и правильная терапия помогут избавить пациента от болезни.

Нужно ли определять генотип до начала лечения гепатита С?