Силибинин: инструкция по применению лекарственного препарата

Медицинское использование

Силибинин доступен в виде лекарственного средства (Legalon SIL (Madaus) (D, CH, A) и Silimarit (Bionorica), продукт силимарина) во многих странах ЕС и используется для лечения токсического поражения печени (например, внутривенное лечение в случае применения смертной казни). отравление); в качестве дополнительной терапии при хроническом гепатите и циррозе печени.

Для получения лекарственных препаратов , одобренных и парентерального применения в лечении Amanita отравления грибами, растворимый в воде силибинин-С-2′ , используется 3-dihyrogensuccinate динатриевой соли. В 2011 году это же соединение было получено Европейской комиссией как орфанный лекарственный препарат для профилактики рецидивирующего гепатита С у реципиентов трансплантата печени.

Показания

– Состояние после перенесенного гепатита вирусной и токсической этиологии, травм печени, операций на органах брюшной полости;- Хронические гепатиты, гепатохолециститы, дискинезия желчевыводящих путей, панкреатиты, цирроз печени;- Токсические поражения печени (в т.ч. обусловленные применением аминогликозидов, тетрациклина, иммунодепрессантов, НПВС, противотуберкулезных препаратов, барбитуратов, транквилизаторов; органическими растворителями;- Отравлениями грибами, солями тяжелых металлов, галогенизированными углеводородами;- При алкогольной интоксикации);- Гиперлипидемии, профилактика атеросклероза.

Supporting Information

Preparative method for the production of optically pure silybin A (b) and silybin B (c).

(TIF)

Preparation of 2,3-Dehydrosilybin A (d).

(TIF)

Preparation of 7-

O

-Methylsilybin (e).

(TIF)

Preparation of 7-

O

-(3′,4′,5′-Tri-

O

-benzylgalloyl)silybin followed by that of 7-

O

-Galloylsilybin (f).

(TIF)

Preparation of 7-

O

-palmitoyl silybin (h) and 23-

O

-palmitoyl silybin (i).

(TIF)

13C NMR data of DH-silybin A, B (600.23 MHz for 1H, 150.93 MHz for 13C, DMSO-

d₆

, 30°C).

(DOC)

1H NMR data of DH-silybin A, B (600.23 MHz for 1H, DMSO-

d₆

, 30°C).

(DOC)

13C NMR data (100.55 MHz, 30°C) of 7-O-Methylsilybin (e).

(DOC)

1H NMR data (399.89 MHz, 30°C) of 7-

O

-Methylsilybin (e).

(DOC)

13C NMR data of 7-

O

-Galloylsilybin (f) (DMSO-

d₆

, 30°C).

(DOC)

1H NMR data of 7-

O

-Galloylsilybin (f) (600.23 MHz for 1H, DMSO-

d₆

, 30°C).

(DOC)

13C NMR data of of 7-

O

-palmitoyl silybin (h) and 23-

O

-palmitoyl silybin (i) (100 MHz,

d₆

-DMSO, 30°C).

(DOC)

Медицинское использование

Силибинин доступен в виде лекарственного средства (Legalon SIL (Madaus) (D, CH, A) и Silimarit (Bionorica), продукт силимарина) во многих странах ЕС и используется для лечения токсического поражения печени (например, внутривенное лечение в случае применения смертной казни). отравление); в качестве дополнительной терапии при хроническом гепатите и циррозе печени.

Для получения лекарственных препаратов , одобренных и парентерального применения в лечении Amanita отравления грибами, растворимый в воде силибинин-С-2′ , используется 3-dihyrogensuccinate динатриевой соли. В 2011 году это же соединение было получено Европейской комиссией как орфанный лекарственный препарат для профилактики рецидивирующего гепатита С у реципиентов трансплантата печени.

Возможные медицинские применения

Силибинин изучается, чтобы выяснить, может ли он играть роль в лечении рака (например, из-за его ингибирования передачи сигналов STAT3 ).

Силибинин также имеет ряд потенциальных механизмов, которые могут принести пользу коже. Они включают в себя химиопротекторные эффекты от токсинов окружающей среды, противовоспалительное действие, защиту от УФ – индуцированной photocarcinogenesis, защиту от солнечных ожогов, защита от У индуцированной эпидермальной гиперплазии и репарацию ДНК для УФ – индуцированного повреждения ДНК (двойные разрывы ДНК). Исследования на мышах демонстрируют значительную защиту от хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS), вызванного депрессивно-подобным поведением у мышей, и повышение когнитивных функций у старых крыс в результате употребления силимарина.

Благодаря своим иммуномодулирующим, хелатирующим и антиоксидантным свойствам, это растение может быть использовано у пациентов с бета-талассемией, которые получают регулярные переливания крови и страдают от перегрузки железом.

Описание действующего вещества Силибинин/ Silibinin.

Формула: C25H22O10, химическое название: (2R,3R)-3,5,7-тригидрокси-2-диоксин-6-ил]хроман-4-он.Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ гепатопротекторы.Фармакологическое действие: гепатопротекторное, антитоксическое.

Фармакологические свойства

Силибинин относится к гепатопротекторам, является флавоноидным соединением фенилхроманоновой структуры, которое получено из плодов пятнистой расторопши. Силибинин блокирует разрушение мембран клеток. Действие силибинина обусловлено способностью угнетать перекисное окисление липидов. Реагирует в печени со свободными радикалами, уменьшая их токсичность. Силибинин в поврежденных гепатоцитах, стимулируя специфическую РНК-полимеразу А, увеличивает образование фосфолипидов и белка, что приводит к стабилизации клеточных оболочек, в результате чего не происходит потеря внутриклеточных ферментов (трансаминаз) и компонентов клетки. Силибинин блокирует проникновение в клетку некоторых гепатотоксических веществ (например, яды бледной поганки, нитрозоамины, хлорированные углеводороды). Потенцирует регенеративные и ингибирует дистрофические процессы печени.
После приема внутрь силибинин всасывается в желудочно-кишечном тракте медленно (период полуабсорбции составляет 2,2 часа) и в низкой степени. Силибинин в высоких концентрациях определяется в печени; в сердце, легких, почках и прочих органах препарат обнаружен в незначительных количествах. Метаболизируется силибинин в печени путем конъюгации. Период полувыведения составляет 6 часов. Выводится силибинин в основном с желчью в виде сульфатов и глюкуронидов. При многократном применении препарата внутрь по 140 мг 3 раза в сутки достигается стабильная концентрация выделения силибинина с желчью. Силибинин подвергается энтеропеченочная циркуляции. В организме не кумулирует.

Показания

Хронический гепатит, состояния после токсического и инфекционного гепатитов, токсические повреждения печени (алкоголизм, интоксикация соединениями тяжелых металлов, галогенсодержащими углеводородами, поражения лекарственными препаратами), жировая инфильтрация и дистрофия печени, цирроз печени (в составе комплексного лечения). Для профилактики силибинин используют при хронических интоксикациях (включая профессиональные интоксикации), а также при продолжительном приеме лекарственных средств и алкоголя.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование силибинина противопоказано при беременности. На время терапии силибинином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия силибинина

Аллергические реакции (сыпь, зуд, алопеция), послабляющее действие, диспепсия, тошнота, усиление существующих вестибулярных нарушений.

Взаимодействие силибинина с другими веществами

Силибинин может ослаблять действие пероральных контрацептивов и препаратов, используемых при гормональном заместительном лечении.
Есть информация об антагонистическом взаимодействии силибинина с йохимбином и фентоламином.
Силибинин, подавляя систему цитохрома Р 450, может усилить эффекты кетоконазола, алпразолама, винбластина, диазепама, ловастатина.

Передозировка

Не данных. При передозировке силибинином необходимо промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии.

Состав, форма выпуска препарата, цена

Силибинин выпускается в форме таблеток, чей состав предельно прост: каждая таблетка содержит 100 мг экстракта плодов травянистого растения – расторопши пятнистой. Таблетки распределены по 10 штук в одном блистере, а всего одна упаковка может содержать от одного до трех полноценных блистеров. Более детальное рассмотрение химического состава расторопши, относящейся к группе астровых растений, выявляет содержание в ней множества биологически активных компонентов, среди которых основными считаются флавоноиды и флавонолигнаны.

Помимо этого, экстракт взаимодействует с организмом человека благодаря таким веществам, как:

• алкалоиды;
• сапонины;
• жирное масло;
• белки;
• смолы;
• витамин К;
• тирамин, гистамин;
• микро- и макроэлементы.

Что касается цены Силибнина, то на сегодняшний день его стоимость сильно зависит от страны-производителя: отечественные марки стоят в пределах 70 рублей, таблетки из ближнего зарубежья и Восточной Европы – до 150 рублей, тогда как немецкие образцы могут доходить в цене до 500 рублей за упаковку. В целом, это достаточно дешевый препарат в пересчете на стоимость одной таблетки, однако специалисты не рекомендуют переплачивать за зарубежные аналоги.

Фармакологическое действие

Средство растительного происхождения. Главным является гепатопротекторный эффект. Флаволигнаны, в т.ч. силибин, дегидросилибин, изосилибин, силимарин, дегидросилимарин, силихристин, тасифолин (2.8-3.8%) стабилизируют лизосомальные и клеточные мембраны, предотвращая выход из клеток ферментов. Взаимодействуют со свободными радикалами и ингибируют процессы перекисного окисления липидов. Благодаря антиоксидантному действию тормозят проникновение в клетки печени различных токсинов (в т.ч. хлорированных углеводородов, альфа-аманитина бледной поганки, нитрозоаминов). Силибин, силимарин и их производные стимулируют специфическую РНК-полимеразу А, в результате этого активизируется синтез белков и фосфолипидов в гепатоцитах, ускоряются процессы регенерации и детоксикации в печени.Нормализации процессов обмена веществ способствуют содержащиеся в плодах токоферолы, макро- (калий, магний) и микроэлементы (медь, селен). В жирном масле плодов (20-34%) содержится большое количество ненасыщенных жирных кислот (в т.ч. линолевой – 50-62%), которые обладают окислительно-восстановительными свойствами, способствуют окислению холестерина и совместно с бета-ситостерином профилактике атеросклероза. Полисахариды слизи (5%) оказывают обволакивающее и гастропротекторное действие. Азотсодержащее соединение бетаин улучшает процесс пищеварения, желчеобразования в печени. Плоды расторопши обладают лактогенным действием.При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ низкая и медленная (период полуабсорбции – 2.2 ч), метаболизируется в печени путем конъюгации, T1/2- 6 ч. Выводится преимущественно с желчью в форме глюкуронидов и сульфатов. Не кумулирует в организме. После многократного приема внутрь по 140 мг 3 раза/сут достигается стабильное содержание выделения с желчью. Имеет место энтеропеченочная циркуляция.

Токсичность

Несколько исследований документально подтвердили потенциально опасное воздействие смеси силимарина на щитовидную систему . Все соединения флавонолигнанов, обнаруженные в смеси силимарина, по-видимому, блокируют захват гормонов щитовидной железы клетками, избирательно блокируя трансмембранный переносчик MCT8 . Авторы этого исследования отметили, что, в частности, силихристин , одно из соединений смеси силимарина, по-видимому, является, пожалуй, самым мощным и селективным ингибитором переносчика MCT8

В связи с важной ролью гормона щитовидной железы в метаболизме человека в целом считается, что прием силимарина может привести к нарушениям работы щитовидной железы. Поскольку гормоны щитовидной железы и MCT8 также, как известно, играют решающую роль на раннем этапе развития и внутриутробного развития плода, особенно считается опасным введение силимарина во время беременности, потенциально приводящее к синдрому Аллана-Херндона-Дадли , нарушению развития мозга

это вызывает как умеренную, так и тяжелую умственную отсталость и проблемы с речью и движением.

Фаза клинических испытаний у людей с раком простаты , предназначенная для изучения влияния высоких доз силибинина нашли 13 граммов в день, хорошо переносится у пациентов с распространенным раком простаты с бессимптомной гепатотоксичности ( гипербилирубинемия и повышение уровня аланинаминотрансферазы ) , которые наиболее часто видели неблагоприятное событие.

Силимарин также лишен эмбриотоксического потенциала на животных моделях.

Состав, форма выпуска препарата, цена

Силибинин выпускается в форме таблеток, чей состав предельно прост: каждая таблетка содержит 100 мг экстракта плодов травянистого растения – расторопши пятнистой. Таблетки распределены по 10 штук в одном блистере, а всего одна упаковка может содержать от одного до трех полноценных блистеров. Более детальное рассмотрение химического состава расторопши, относящейся к группе астровых растений, выявляет содержание в ней множества биологически активных компонентов, среди которых основными считаются флавоноиды и флавонолигнаны.

Помимо этого, экстракт взаимодействует с организмом человека благодаря таким веществам, как:

• алкалоиды;
• сапонины;
• жирное масло;
• белки;
• смолы;
• витамин К;
• тирамин, гистамин;
• микро- и макроэлементы.

Что касается цены Силибнина, то на сегодняшний день его стоимость сильно зависит от страны-производителя: отечественные марки стоят в пределах 70 рублей, таблетки из ближнего зарубежья и Восточной Европы – до 150 рублей, тогда как немецкие образцы могут доходить в цене до 500 рублей за упаковку. В целом, это достаточно дешевый препарат в пересчете на стоимость одной таблетки, однако специалисты не рекомендуют переплачивать за зарубежные аналоги.

Биосинтез

Биосинтез силибинина A и силибинина B состоит из двух основных частей: таксифолина и кониферилового спирта . Хвойный спирт синтезируется в оболочке семян расторопши. Начиная с превращения фенилаланина в коричную кислоту, опосредованного фенилаланин-аммиак-лиазой (PAL). Коричная кислота затем проходит два цикла окисления транс-циннамат-4-монооксигеназой (C4H) и 4-кумарат-3-гидроксилазой (C3H) с образованием кофейной кислоты. Спирт в мета-положении метилируется 3- O- метилтрансферазой кофейной кислоты с образованием феруловой кислоты. Из феруловой кислоты производство хвойного спирта осуществляется 4-гидроксициннамат-КоА-лигазой (4CL), циннамоил-КоА-редуктазой (CCR) и дегидрогеназой циннамилового спирта (CAD).

Для таксифолина его гены биосинтеза могут быть сверхэкспрессированы в цветке, поскольку транскрипция зависит от света. При производстве таксифолина используется аналогичный путь для синтеза п- кумаровой кислоты с последующим трехкратным удлинением углеродной цепи с малонил-КоА и циклизацией халконсинтазой и халконизомеразой с образованием нарингенина. Таксифолин доставляется через флаванон-3-гидроксилазу (F3H) и флавоноид-3′-монооксигеназу (F3’H). Чтобы объединить таксифолин и хвойный спирт, таксифолин может быть перемещен с цветка на семенную оболочку через симпластный путь. И таксифолин, и конифериловый спирт будут окисляться аскорбатпероксидазой 1 (APX1), что позволяет одноэлектронной реакции связывать два фрагмента, генерирующих силибин (силибинин A + силибинин B).

Аналоги

Существует ряд препаратов, которые считаются заменителями Силибинина. Они назначаются в том случае, если он по каким-либо причинам не подходит. К ним относятся:

1. «Карсил». Средство предназначено для восстановления структуры печени. Выпускается в форме драже и имеет коричневатый оттенок. В одной единице препарата содержится 35 мг сухого компонента расторопши, а также дополнительный компонент — моногидрат лактозы. Именно поэтому он не назначается людям с непереносимостью лактозы.
2. «Легалон». Растительное средство в виде капсул. Состоит из антиоксидантов силимарин, которые содержат в себе большое количество биологических веществ. Кроме этого, в составе имеется повидон, полисорбат и маннитол.
3. «Силимар». Производится в форме таблеток и оказывает влияние на метаболизм гепатоцитов. Главной функцией этого лекарства является защита клеток печени от проникновения токсинов.
4. «Силимарин» — это компонент группы флавоноидов. Он имеет в своем составе растительные масла, витамины и микроэлементы. Вещество силимарин состоит из смеси четырех флавоноидов, которые имеют похожие качества со стероидами.

Все эти аналоговые средства произведены в разных странах и имеют разную стоимость. Какой именно препарат подходит, определит только врач.

Фармакологическое действие

Главный компонент Силибинина — это плоды растения расторопши. Одна из функций медикамента заключается в восстановлении клеток печени, а также блокировке потери ферментов. Компоненты в составе лекарственного препарата объединяют свободные радикалы и активируют окисление липидов.

Что лечит расторопша? – Домашний лекарь – выпуск №65

Медикамент в момент использования создает защитную оболочку и не допускает проникновения вредных токсинов в структуру печени. Благодаря этим процессам активизируется появление фосфолипидов и белков, в результате чего происходит эффект очищения печени, а также восстановление поврежденных мембран.

Активный компонент средства стабилизирует обменные процессы и способствует уничтожению холестерина. Кроме этого, расторопша полезна для пищеварения и профилактики воспалений.

Полисахариды, входящие в состав этого растения, обладают свойством обволакивать слизистую желудка и защищать ее от повреждений.

Силибинин

Silibinin

ATC: A05BA03 Silymarin

Лекарственная форма: Таб. 100 мг: 10 или 30 шт.

расторопши пятнистой плоды (Cardui mariae fructus)

Инструкция по применению

Состав#1

Таблетки	1 таб.
экстракт плодов расторопши пятнистой	100 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Фармакодинамика#1

Средство растительного происхождения. Главным является гепатопротекторный эффект. Флаволигнаны, в т.ч. силибин, дегидросилибин, изосилибин, силимарин, дегидросилимарин, силихристин, тасифолин (2.8-3.8%) стабилизируют лизосомальные и клеточные мембраны, предотвращая выход из клеток ферментов. Взаимодействуют со свободными радикалами и ингибируют процессы перекисного окисления липидов. Благодаря антиоксидантному действию тормозят проникновение в клетки печени различных токсинов (в т.ч. хлорированных углеводородов, альфа-аманитина бледной поганки, нитрозоаминов). Силибин, силимарин и их производные стимулируют специфическую РНК-полимеразу А, в результате этого активизируется синтез белков и фосфолипидов в гепатоцитах, ускоряются процессы регенерации и детоксикации в печени.

Нормализации процессов обмена веществ способствуют содержащиеся в плодах токоферолы, макро- (калий, магний) и микроэлементы (медь, селен). В жирном масле плодов (20-34%) содержится большое количество ненасыщенных жирных кислот (в т.ч. линолевой – 50-62%), которые обладают окислительно-восстановительными свойствами, способствуют окислению холестерина и совместно с бета-ситостерином профилактике атеросклероза. Полисахариды слизи (5%) оказывают обволакивающее и гастропротекторное действие. Азотсодержащее соединение бетаин улучшает процесс пищеварения, желчеобразования в печени. Плоды расторопши обладают лактогенным действием.

Показания#1

Состояние после перенесенного гепатита вирусной и токсической этиологии, травм печени, операций на органах брюшной полости; хронические гепатиты, гепатохолециститы, дискинезия желчевыводящих путей, панкреатиты, цирроз печени; токсические поражения печени (в т.ч. обусловленные применением аминогликозидов, тетрациклина, иммунодепрессантов, НПВС, противотуберкулезных препаратов, барбитуратов, транквилизаторов; органическими растворителями; отравлениями грибами, солями тяжелых металлов, галогенизированными углеводородами; при алкогольной интоксикации); гиперлипидемии, профилактика атеросклероза.

Способ применения и дозы#1

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Имеется сообщение об антагонистическом взаимодействии силимарина с иохимбином и фентоламином.

Introduction

Silybin or silibinin (C₂₅H₂₂O₁₀, CAS No. 22888-70-6, ) is a popular dietary supplement isolated from the seeds of Silybum marianum (L.) Gaertn (Family Asteraceae), known as milk thistle. Milk thistle extract denoted as silymarin has a long history of use in folk medicine and is now frequently employed for the prevention and/or treatment of liver disorders including viral hepatitis, liver cirrhosis associated with alcohol abuse, liver damage from drugs & industrial toxins –. Silybin is also considered an effective antidote against poisoning by death cap mushroom (Amanita phalloides) , . Furthermore, silybin also exhibits strong antioxidant activity through scavenging hydroxyl radicals and inhibiting lipid peroxidation by acting as a chain-breaking antioxidant , . In the past two decades, in addition to hepatoprotective and antioxidant effects, silybin has demonstrated remarkable anti-cancer as well as cancer chemopreventive efficacy in pre-clinical cell culture and animal models of several epithelial cancers including skin, bladder, colon, prostate, lung etc. , . Based upon these promising results from pre-clinical studies, silybin has also been tested in human cancer patients in phase I-II pilot clinical trials, where it was reported to be well tolerated and showed plasma and target-tissue bioavailability , –. Several traditional toxicological tests have proven the non-toxic nature of silybin, and it is reported to be safe for human consumption , . Based upon its proven as well as emerging preventive and therapeutic efficacy against cancer, it would be of high significance and translational value if the efficacy of silybin could be further enhanced through suitable chemical modification/s in its structure, as it is obvious that silybin has an effective “lead structure”.

Download:

• PPT
  PowerPoint slide
• PNG
  larger image
• TIFF
  original image

Figure 1. Chemical structure of silybin and its derivatives.

(a–h) Chemical structures of silybin, silybin A, silybin B, 2,3-dehydrosilybin, 7-O-methylsilybin, 7-O-galloylsilybin, 7,23-disulphate silybin, 7-O-palmitoylsilybin, and 23-O-palmitoylsilybin.

In the recent years, there has been a greater emphasis on understanding the detailed chemical structure of silybin, identifying and synthesizing its stereoisomers as well as assessing their biological efficacy –. Silybin is now confirmed to be a 1∶1 mixture of two optical isomers namely silybin A and silybin B (). Furthermore, the detailed role of respective hydroxyl groups and moieties of silybin has been now well characterized, and that knowledge has permitted the identification of suitable sites for the designing and synthesis of novel silybin derivatives without affecting the biological activity of the resultant conjugates , . These studies have identified that the most suitable positions for silybin modifications are 7-OH and/or 23-OH , ; and based upon these critical observations, several derivatives of silybin have been designed, synthesized and characterized –. For example, we have synthesized and characterized 7-O- and 23-O-acyl-derivatives of silibinin with varying acyl chain lengths, and have confirmed their antioxidant and anti-viral activities . Similarly, a series of silybin galloyl esters have also been synthesized, and 7-O-galloylsilybin was identified as the most effective compound in terms of anti-angiogenic efficacy . We have also reported that the anti-angiogenic efficacy of B isomer of 7-O-galloylsilybin is significantly higher than the A isomer . Likewise, silybin oxidation product, 2,3-dehydrosilybin, has also been synthesized that showed better antioxidant potential than silybin; the carboxylic acid derivative of 2,3-dehydrosilybin, namely 2,3-dehydrosilybinic acid, has shown better anti-lipid-peroxidation and anti-radical scavenging activities and displays better water solubility , . We have also prepared a large series of O-alkyl derivatives (methyl and benzyl) of silybin and 2,3-dehydrosilybin, and have identified some novel derivatives with strong efficacy against P-glycoprotein-mediated drug efflux activity . Taken together, the above studies clearly suggested that the biological efficacy of silybin could be significantly enhanced through suitable chemical modifications.

Показания и противопоказания

Будучи гепатопротекторным и профилактическим препаратом, Силибинин актуален, в первую очередь, при любых воспалительных патологиях, протекающих в печени. Речь идет как о хронических болезнях, так и о кратковременных обострениях, имеющих вирусное, бактериальное, токсическое или иное происхождение. Использование лекарства будет не менее актуальным при токсических поражениях гепатоцитов, вызванных вредными для печени препаратами, нездоровыми условиями труда или жизни, а также продолжительным употреблением спиртных напитков.

Благодаря способности восстанавливать гепатоциты и нормализовать обменные процессы внутри самого органа, Силибинин назначают тем пациентам, которые в недавнем времени перенесли операции хирургического характера в данной области, а также больным, пострадавшим от травматического повреждения мягких тканей органов брюшной полости. Дополнительно, таблетки показывают свою эффективность при заболеваниях поджелудочной железы и желчевыводящих путей, гиперлипидемии и разного рода атеросклеротических трансформациях внутри печени.

Фармакология

Плохая растворимость в воде и биодоступность силимарина привели к разработке улучшенных составов. Силипид (торговое название Siliphos , не путать с одноименным составом для очистки воды, стекловидным полифосфатом, содержащим натрий, кальций, магний и силикат, разработанный для лечения водных проблем), комплекс силимарина и фосфатидилхолина (лецитин ), примерно в 10 раз более биодоступен, чем силимарин. Более раннее исследование показало, что биодоступность Силифоса в 4,6 раза выше. Сообщалось также, что комплекс включения силимарина с β- циклодекстрином намного более растворим, чем сам силимарин. Также были приготовлены гликозиды силибина, которые обладают лучшей растворимостью в воде и еще более сильным гепатопротекторным действием.

Силимарин, как и другие флавоноиды , ингибирует отток клеток, опосредованный Р-гликопротеином . Модуляция активности P-гликопротеина может привести к изменению абсорбции и биодоступности лекарств, которые являются субстратами P-гликопротеина. Сообщалось, что силимарин ингибирует ферменты цитохрома P450, и нельзя исключить взаимодействие с лекарствами, в первую очередь очищаемыми от P450.

Уникальные свойства силибина и его состав

Основными составными частями силибина являются флавоноиды, семянные фитингидролизаты, силимарин и силибинин.

Флавоноиды — это группа растительных соединений, которые обладают антиоксидантными свойствами. Они помогают защитить клетки организма от свободных радикалов и тем самым уменьшают риск развития различных заболеваний, включая онкологические.

Семянные фитингидролизаты — это природные антиоксиданты, которые помогают защитить печень от токсических воздействий. Они также способствуют улучшению пищеварения и нормализации обмена веществ.

Силимарин — это комплекс биологически активных веществ, который входит в состав семян чертополоха. Силимарин защищает печень от воздействия вредных веществ, таких как алкоголь, лекарственные препараты и другие яды. Он также стимулирует процессы регенерации клеток печени и помогает улучшить ее функцию.

Силибинин — это один из главных компонентов силибина, который обладает противовоспалительными свойствами. Он способен снизить воспалительные процессы в организме и улучшить общее состояние здоровья.

Благодаря своему составу силибин обладает таким набором положительных свойств. Флавоноиды, фитингидролизаты, силимарин и силибинин помогают защитить органы и ткани организма, способствуют регенерации клеток и улучшению обмена веществ, а также оказывают противовоспалительное действие.

Показания и противопоказания

Будучи гепатопротекторным и профилактическим препаратом, Силибинин актуален, в первую очередь, при любых воспалительных патологиях, протекающих в печени. Речь идет как о хронических болезнях, так и о кратковременных обострениях, имеющих вирусное, бактериальное, токсическое или иное происхождение. Использование лекарства будет не менее актуальным при токсических поражениях гепатоцитов, вызванных вредными для печени препаратами, нездоровыми условиями труда или жизни, а также продолжительным употреблением спиртных напитков.

Благодаря способности восстанавливать гепатоциты и нормализовать обменные процессы внутри самого органа, Силибинин назначают тем пациентам, которые в недавнем времени перенесли операции хирургического характера в данной области, а также больным, пострадавшим от травматического повреждения мягких тканей органов брюшной полости. Дополнительно, таблетки показывают свою эффективность при заболеваниях поджелудочной железы и желчевыводящих путей, гиперлипидемии и разного рода атеросклеротических трансформациях внутри печени.

Токсичность

Несколько исследований документально подтвердили потенциально опасное воздействие смеси силимарина на щитовидную систему . Все соединения флавонолигнанов, обнаруженные в смеси силимарина, по-видимому, блокируют захват гормонов щитовидной железы клетками, избирательно блокируя трансмембранный переносчик MCT8 . Авторы этого исследования отметили, что, в частности, силихристин , одно из соединений смеси силимарина, по-видимому, является, пожалуй, самым мощным и селективным ингибитором переносчика MCT8.

В связи с важной ролью гормона щитовидной железы в метаболизме человека в целом считается, что прием силимарина может привести к нарушениям работы щитовидной железы. Поскольку гормоны щитовидной железы и MCT8 также, как известно, играют решающую роль на раннем этапе развития и внутриутробного развития плода, особенно считается опасным введение силимарина во время беременности, потенциально приводящее к синдрому Аллана-Херндона-Дадли , нарушению развития мозга

Это вызывает как умеренную, так и тяжелую умственную отсталость и проблемы с речью и движением.

Фаза клинических испытаний у людей с раком простаты , предназначенная для изучения влияния высоких доз силибинина нашли 13 граммов в день, хорошо переносится у пациентов с распространенным раком простаты с бессимптомной гепатотоксичности ( гипербилирубинемия и повышение уровня аланинаминотрансферазы ) , которые наиболее часто видели неблагоприятное событие.

Силимарин также лишен эмбриотоксического потенциала на животных моделях.

Возможные медицинские применения

Силибинин изучается, чтобы выяснить, не он может играть роль в лечении рака (например, из-за ингибирования передачи сигналов STAT3 ).

Силибинин также имеет ряд потенциальных механизмов, которые могут принести пользу коже. К ним относятся химиозащитные эффекты от токсинов окружающей среды, противовоспалительные эффекты, защита от фотоканцерогенеза, вызванного УФ-излучением, защита от солнечных ожогов, защита от УФB -индуцированная гиперплазия эпидермиса и восстановление ДНК для УФ-индуцированного повреждения ДНК (двухцепочечные разрывы). Исследования на мышах демонстрируют значительную защиту от хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS), вызванного депрессивно-подобным поведением у мышей, и повышение познавательной способности у старых крыс в результате употребления силимарина.

Благодаря его иммуномодулирующим, хелатирующим железу и антиоксидантам Благодаря своим свойствам, это растение потенциально может быть использовано у пациентов с бета-талассемией, которые получают регулярные переливания крови и страдают от перегрузки железом.

Фармакология

Плохая растворимость в воде и биодоступность силимарина привели к разработке улучшенных составов. Силипид (торговое название Siliphos , не путать с одноименным составом для очистки воды, стекловидным полифосфатом, содержащим натрий, кальций, магний и силикат, разработанный для лечения водных проблем), комплекс силимарина и фосфатидилхолина (лецитин ), примерно в 10 раз более биодоступен, чем силимарин. Более раннее исследование показало, что биодоступность Силифоса в 4,6 раза выше. Сообщалось также, что комплекс включения силимарина с β- циклодекстрином намного более растворим, чем сам силимарин. Также были приготовлены гликозиды силибина, которые обладают лучшей растворимостью в воде и еще более сильным гепатопротекторным действием.

Силимарин, как и другие флавоноиды , ингибирует отток клеток, опосредованный Р-гликопротеином. Модуляция активности P-гликопротеина может привести к изменению абсорбции и биодоступности лекарств, которые являются субстратами P-гликопротеина. Сообщалось, что силимарин ингибирует ферменты цитохрома P450, и нельзя исключить взаимодействие с лекарствами, в первую очередь очищаемыми от P450.

Биосинтез

Биосинтез силибинина A и силибинина B состоит из двух основных частей: таксифолина и кониферилового спирта . Хвойный спирт синтезируется в оболочке семян расторопши. Начиная с превращения фенилаланина в коричную кислоту, опосредованного фенилаланин-аммиак-лиазой (PAL). Коричная кислота затем проходит два цикла окисления транс-циннамат-4-монооксигеназой (C4H) и 4-кумарат-3-гидроксилазой (C3H) с образованием кофейной кислоты. Спирт в мета-положении метилируется 3- O- метилтрансферазой кофейной кислоты с образованием феруловой кислоты. Из феруловой кислоты производство хвойного спирта осуществляется 4-гидроксициннамат-КоА-лигазой (4CL), циннамоил-КоА-редуктазой (CCR) и дегидрогеназой циннамилового спирта (CAD). Для таксифолина его гены биосинтеза могут быть сверхэкспрессированы в цветке, поскольку транскрипция зависит от света. При производстве таксифолина используется аналогичный путь для синтеза п- кумаровой кислоты с последующим трехкратным удлинением углеродной цепи с малонил-КоА и циклизацией халконсинтазой и халконизомеразой с образованием нарингенина. Таксифолин доставляется через флаванон-3-гидроксилазу (F3H) и флавоноид-3′-монооксигеназу (F3’H). Чтобы объединить таксифолин и хвойный спирт, таксифолин может быть перемещен с цветка на семенную оболочку через симпластный путь. И таксифолин, и конифериловый спирт будут окисляться аскорбатпероксидазой 1 (APX1), что позволяет одноэлектронной реакции связывать два фрагмента, генерирующих силибин (силибинин A + силибинин B).

Биосинтез силибина (силибинин A и силибинин B)