Эксхол

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к урсодезоксихолевой кислоте и другим желчным кислотам; рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни, нарушение сократительной способности желчного пузыря, острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, и кишечника, цирроз печени в стадии декомпенсации, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного протока или пузырного протока), частые эпизоды желчной колики; неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей; детский возраст — в зависимости от лекарственной формы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Урсодезоксихолевую кислоту не следует применять при беременности.

Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только в том случае, если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.

Возможно применение при в период грудного вскармливания по показаниям, в рекомендуемых дозах.

Передозировка

Симптомы: не сообщалось о случайной или преднамеренной передозировке УДХК. Дозы УДХК в диапазоне 16–20 мг/кг/сут переносились без симптомов в течение 6–37 мес у 7 пациентов. LD50 УДХК у крыс составляет более 5000 мг/кг, полученных в течение 7–10 дней, и более 7500 мг/кг для мышей. Наиболее вероятным проявлением тяжелой передозировки УДХК, вероятно, будет диарея.Однократные пероральные дозы УДХК 10 г/кг для мышей и собак и 5 г/кг для крыс не были летальными. Однократная пероральная доза УДХК 1,5 г/кг была смертельной для хомяков. Симптомами острой токсичности были слюноотделение и рвота у собак и атаксия, одышка, птоз, агональные судороги и кома у хомяков.Лечение: симптоматическое.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксхол входит в число гепатопротекторных средств. Основной компонент препарата – урсодезоксихолиевая кислота – имеет высокую полярность, что позволяет ей образовывать нетоксичные мицеллы, содержащие токсичные желчные кислоты.

Цитотоксические мицеллы не могут оказывать действие на клетки желудочно-кишечного тракта, поскольку урзодексоксихолиевая кислота образует особые молекулы. Активное вещество также способствует разрешению почечного холестаза. Кроме того, препарат:

1. замедляет фиброз при первичном билиарном циррозе и алкогольном стеатогепатите,
2. снижает вероятность варикоза вен пищевода,
3. способствует замедлению процесса преждевременного старения и гибели клеток желудочно-кишечного тракта,
4. нормализует активность лимфоцитов,
5. уменьшает количество холестерина в желчи посредством уменьшения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печень и понижения его выделения в желчь,
6. увеличивает растворимость холестерина в желчи,
7. уменьшает литогенный индекс желчи.

Благодаря Эксхолу происходит растворение холестериновых желчных камней, а новые не образуются.

Фармакокинетика

• Урсодезоксихолиевая кислота абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии и в подвздошной кишке благодаря активному перемещению.
• После приема 50 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови составляет 3,8 ммоль/л через полчаса, 5,5ммоль/л через час и 3,7 ммоль/л через 90 минут.
• Урсодезоксихолиевая кислота связывается с белками плазмы на 96-99%. Лечебный эффект определяет концентрация вещества в желчи.
• Препарат метаболизируется в печени. Он перерабатывается в глициновый и тауриновый конъюгаты, декретирующиеся в желчь. С помощью последней выводится до 70% всей дозы. Кислота, которая не всосалась, переходит в толстый кишечник, где происходит ее расщепление.
• Некоторое количество получившейся литохолевой кислоты всасывается из толстой кишки, остальная часть сульфатируется в печени и быстро выводится.

Показания активных веществ препарата Эксхол ®

Открыть список кодов МКБ-10

Фармакокинетика

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%.

После всасывания желчная кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.

В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот.

T 1/2 урсодезоксихолевой кислоты составляет 3.5-5.8 дней.

Фармакодинамика

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуностимулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у пациентов с первичным биллиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.).

Лекарственное взаимодействие

Антациды, содержащие алюминий, ионообменные смолы (колестирамин, колестипол) снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата Эксхол.Урсодезоксихолевая кислота может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, необходимо контролировать его концентрацию в крови и корректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.В отдельных случаях препарат Эксхол может снижать всасывание ципрофлоксацина.Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Особые указания

Лечение урсодезоксихолевой кислоты следует проводить под наблюдением врача. В течение первых 3 мес лечения следует контролировать функциональные показатели печени: трансаминазы, ЩФ и ГГТ в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем — каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

При применении урсодезоксихолевой кислоты для растворения холестериновых желчных камней для того, чтобы оценить прогресс в лечении и в целях своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 мес после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, урсодезоксихолевую кислоту применять не следует.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.

У пациентов с диареей следует уменьшить дозу урсодезоксихолевой кислоты. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), уменьшают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, снижают ее эффективность. При необходимости одновременного применения данных средств, их следует принимать как минимум за 2 ч до приема урсодезоксихолевой кислоты.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и при необходимости скорректировать его дозу при применении данной комбинации.

Описан случай уменьшения концентрации ципрофлоксацина в плазме крови у пациента, получающего урсодезоксихолевую кислоту.

При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные конкременты.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота снижает С max и AUC нитрендипина. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.

Источник

Фармакологическое действие

Гепатопротектор. Урсодезоксихолевая кислота — желчная кислота. Уменьшает содержание холестерина в желчи преимущественно путем дисперсии холестерина и формирования жидко-кристаллической фазы. Оказывает влияние на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей, уменьшая реабсорбцию в кишечнике эндогенных более гидрофобных и потенциально токсичных соединений.

В исследованиях in vitro показано, что урсодезоксихолевая кислота оказывает прямое гепатопротекторное действие и уменьшает гепатотоксичность гидрофобных солей желчи.

Оказывает влияние на иммунологические реакции, уменьшая патологическую экспрессию HLA-антигенов класса I на гепатоцитах и подавляя продукцию цитокинов и интерлейкинов.

Урсодезоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. Способствует частичному или полному растворению холестериновых желчных камней при пероральном применении. Оказывает холеретическое действие.

Способ применения

Для взрослых:

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.Растворение холестериновых камней желчного пузыряРекомендованная доза препарата Эксхол составляет 10 мг/кг массы тела в сутки.Вся суточная доза принимается однократно на ночь. Курс лечения – 6 -12 месяцев. Для профилактики повторного образования камней рекомендуется прием препарата в течение еще нескольких месяцев после растворения камней.Лечение билиарного рефлюкс-гастритаПо 250 мг/сут, перед сном. Курс лечения – от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости – до 2 лет.Симптоматическое лечение первичного билиарного циррозаСуточная доза зависит от массы тела и составляет 10-15 мг/кг/сут (при необходимости – до 20 мг/кг) в 2-3 приема в первые 3 месяца лечения. После улучшения “печеночных” показателей суточную дозу можно применять 1 раз вечером. Продолжительность курса лечения не ограничена. В редких случаях в начале могут ухудшиться клинические симптомы (участится зуд). В этом случае следует уменьшить суточную дозу, а далее постепенно повышать дозировку (еженедельно увеличивая суточную дозу) до тех пор, пока не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.При хронических гепатитах различного генеза, неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени препарат Эксхол назначают суточной дозе 10-15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в 2-3 приема, непрерывно в течение длительного времени (6-12 месяцев и более).При первичном склерозирующем холангите и кистозном фиброзе (муковисцидозе)При первичном склерозирующем холангите: 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) массы тела в сутки 2-3 приема. Длительность применения – от 6 месяцев до нескольких лет.При кистозном фиброзе (муковисцидозе): по 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность применения – от 6 месяцев до нескольких лет.При дискинезии желчевыводящих путейСредняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.При невозможности выполнения режима дозирования рекомендуется использовать лекарственную форму капсулы, Эксхол, 250 мг.