Новое в лечении хронического гепатита с

Осложнения при гепатите C

Хронический гепатит С иногда приводит к необратимому повреждению печени — циррозу. Риск этого осложнения повышается в отсутствие адекватного лечения. В среднем до развития цирроза проходит около 20 лет.

Цирроз печени

Риск возникновения цирроза повышают:

• употребление алкоголя;
• сахарный диабет 2 типа;
• пожилой возраст;
• ВИЧ и другие типы гепатита, такие как гепатит B.

В зависимости от этих факторов вероятность цирроза может достигать от 10 до 40%.

Симптомы цирроза:

• усталость и слабость;
• потеря аппетита;
• потеря веса;
• тошнота;
• сильный кожный зуд;
• болезненность или боль в области печени;
• красные сосудистые звездочки на теле выше пояса;
• желтуха.

Существующие сегодня методы лечения помогают облегчить симптомы и замедлить его развитие. Однако восстановить печень при циррозе невозможно. Поэтому единственным радикальным способом лечения является пересадка печени.

Прочитайте подробнее о циррозе печени.

Печеночная недостаточность

Печень выполняет множество задач, например, очищает кровь от токсинов, синтезирует важнейшие ферменты и белки, например, необходимые для свертывания крови.

В тяжелых случаях цирроза печень перестает справляться со своими функциями. Это называется печеночной недостаточностью.

Симптомы печеночной недостаточности:

• выпадение волос;
• отеки голеней, лодыжек и стоп;
• асцит — скопление жидкости в брюшной полости, из-за чего живот значительно увеличивается в размерах;
• темная моча;
• черный, дегтеобразный или очень бледный стул;
• частые кровотечения из носа или десен;
• легкое образование синяков;
• рвота кровью.

После наступления печеночной недостаточности можно поддерживать жизнь еще нескольких лет с помощью современных методов терапии. Однако единственным способом радикального лечения печеночной недостаточности является пересадка печени.

Рак печени

По статистике примерно у 1 из 20 человек с циррозом, вызванным гепатитом, появляется рак печени.

Симптомы рака печени:

• неожиданная потеря веса;
• тошнота;
• рвота;
• усталость;
• желтуха.

Как правило, излечить рак печени невозможно, особенно у людей с циррозом, хотя с помощью химиотерапии можно замедлить распространение заболевания.

Прочитайте подробнее о лечении рака печени.

Обзор

Гепатит C — это вирусная инфекция с поражением печени, передается преимущественно через кровь. Гепатит С часто переходит в хроническую форму.

Статистические данные по распространенности гепатита С в России сильно разнятся, что обусловлено большим количеством бессимптомного носительства гепатита С. Считается, что инфекция больше распространена среди молодых людей 20–29 лет, что связано с употреблением инъекционных наркотиков. По приблизительным оценкам распространенность гепатита С в нашей стране составляет 4,5 человек на 100 000 населения.

Чаще всего начальные стадии гепатита C протекают без заметных симптомов. Признаки болезни появляются только тогда, когда поражается значительная часть печени. Отсутствие характерных симптомов приводит к тому, что многие инфицированные вирусом гепатита не знают о своей болезни.

Первые шесть месяцев болезни называются стадией острого гепатита C. Примерно в 25% случаев иммунитет справляется с болезнью, и вирус исчезает из организма. В остальных случаях вирус определяется в крови многие годы. Это называется хроническим гепатитом C.

В зависимости от наличия или отсутствия других факторов риска, таких как употребление алкоголя, без лечения примерно в 10–40% случаях хронического гепатита C возникает цирроз, зачастую через 20 лет и больше после заражения. Примерно в 20% случаев цирроза развивается печеночная недостаточность, а в 1 из 20 случаев — рак печени. И то, и другое может приводить к летальному исходу.

Печень

Печень — это «фабрика» организма, которая выполняет сотни жизненно важных задач, в том числе следующие:

• хранение гликогена — углевода, который быстро обеспечивает клетки энергией;
• синтез белка;
• производство желчи, которая помогает усваивать жиры;
• производство веществ, свертывающих кровь;
• переработка и выведение из организма алкоголя, токсинов и наркотиков.

Печень у человека всего одна, но она очень жизнестойкая. Она продолжает работать даже при обширных поражениях благодаря своей способности к самовосстановлению.

Основной путь передачи гепатита С — через кровь больного человека. Заразными являются как больные острым, так и хроническим гепатитом (в том числе носители вируса, не имеющие симптомов).

Гепатит C можно лечить противовирусными препаратами, которые не дают ему размножаться в организме и позволяют избежать поражения печени.Чаще всего используются препараты интерферон и рибавирин.

Есть шесть различных штаммов (генотипов) вируса гепатита C, и некоторые из них поддаются лечению лучше, чем другие. Наиболее распространенные генотипы вируса гепатита C — 1 и 3. При лечении генотипа 1 излечение возможно примерно в 50% случаев, а генотипа 3 — в 80%.

Недавно были выпущены два новых препарата, которые называются боцепревир и телапревир. Эти лекарства могут оказаться полезными тогда, когда стандартные методы не эффективны.

В отличие от других форм гепатита, от гепатита C нет прививки. Снизить вероятность заражения можно двумя способами:

• Не принимать внутривенные наркотики.
• Пользоваться собственной бритвой, зубной щеткой и полотенцем, так как на них могут оставаться следы крови.

Диагностика

Заподозрив диагноз, подтвердить его можно с помощью анализа на антитела к вирусу (анти-HCV). Возможно выявление РНК вируса методом ПЦР.

Существуют тесты для домашней экспресс-диагностики заболевания, которые можно купить в аптеке при подозрении на заражение. При положительном результате такого теста необходимо как можно скорее обратиться к врачу для подтверждения диагноза и коррекции состояния

Учитывая длительный бессимптомный период, есть смысл проводить тестирование на антитела людям из групп риска¹,³. К ним относятся:

• беременные;
• люди, которым переливали кровь, пересаживали органы,  находящиеся на длительном гемодиализе;
• медицинские работники;
• взрослые и дети, проживающие в учреждениях с круглосуточным пребыванием, а также работники подобных учреждений;
• контактные лица;
• потребители наркотиков (включая лиц, принявших наркотики однажды много лет назад), их половые партнеры; половые партнеры лиц, имеющих случайные или нетрадиционные интимные связи (нужно помнить, что признаки гепатита C у мужчин и женщин, ведущих беспорядочную половую жизнь, могут отсутствовать);
• доноры крови и органов;
• пациенты с расстройствами иммунной системы (с врожденными или приобретенными иммунодефицитами, принимающие иммуносупрессивную терапию);
• пациенты при заболеваниях печени с неустановленной причиной или при  случайном выявлении плохих результатов анализов, отражающих функцию органа.

Выполняют УЗИ органов брюшной полости, биопсию, определение стадии фиброза. Если УЗИ показало какое-то образование в печеночной ткани, следует провести КТ.

Источники

• Tosetti G., Degasperi E., Farina E., D’Ambrosio R., Soffredini R., Borghi M., La Mura V., Primignani M., Lampertico P. Decompensation in Direct-Acting Antiviral Cured Hepatitis C Virus Compensated Patients With Clinically Significant Portal Hypertension: Too Rare to Warrant Universal Β-Blocker Therapy. // Am J Gastroenterol – 2021 – Vol – NNULL – p.; PMID:33606382
• Evon DM., Kim HP., Edwards A., Carda-Auten J., Reeve BB., Golin CE., Fried MW. "If I Get Cured, My Whole Quality of Life Will Change": Patients’ Anticipated and Actualized Benefits Following Cure from Chronic Hepatitis C. // Dig Dis Sci – 2021 – Vol – NNULL – p.; PMID:33528686
• Aghemo A., Valenti L., Viganò M., Masetti C., Rumi MG., Prati D. Should individuals who have been cured of hepatitis C virus and their partners be allowed to donate blood? // Lancet Haematol – 2021 – Vol8 – N1 – p.e8-e10; PMID:33357486
• Sekyere SO., Port K., Deterding K., Cornberg M., Wedemeyer H. Inflammatory patterns in plasma associate with hepatocellular carcinoma development in cured hepatitis C cirrhotic patients. // United European Gastroenterol J – 2020 – Vol – NNULL – p.2050640620976991; PMID:33349201
• Goodyear T., Ti L., Carrieri P., Small W., Knight R. "Everybody living with a chronic disease is entitled to be cured": Challenges and opportunities in scaling up access to direct-acting antiviral hepatitis C virus treatment among people who inject drugs. // Int J Drug Policy – 2020 – Vol81 – NNULL – p.102766; PMID:32416525
• Mele D., Oliviero B., Mantovani S., Ludovisi S., Lombardi A., Genco F., Gulminetti R., Novati S., Mondelli MU., Varchetta S. Adaptive Natural Killer Cell Functional Recovery in Hepatitis C Virus Cured Patients. // Hepatology – 2021 – Vol73 – N1 – p.79-90; PMID:32281670
• Jessop AB., Bass SB., Brajuha J., Alhajji M., Burke M., Gashat MT., Wellington C., Ventriglia N., Coleman J., D’Avanzo P. "Take Charge, Get Cured": Pilot testing a targeted mHealth treatment decision support tool for methadone patients with hepatitis C virus for acceptability and promise of efficacy. // J Subst Abuse Treat – 2020 – Vol109 – NNULL – p.23-33; PMID:31856947
• Visentini M., Del Padre M., Colantuono S., Yang B., Minafò YA., Antonini S., Carnovale M., De Santis A., Pulsoni A., De Sanctis GM., Gragnani L., Zignego AL., Fiorilli M., Casato M. Long-lasting persistence of large B-cell clones in hepatitis C virus-cured patients with complete response of mixed cryoglobulinaemia vasculitis. // Liver Int – 2019 – Vol39 – N4 – p.628-632; PMID:30690862
• Lichtenstein GR. Management of Patients After Being Cured of Hepatitis C Virus Infection. // Gastroenterol Hepatol (N Y) – 2018 – Vol14 – N11 – p.615; PMID:30538602
• Toyoda H., Kumada T., Tada T., Mizuno K., Sone Y., Kaneoka Y., Maeda A., Akita T., Tanaka J. Impact of previously cured hepatocellular carcinoma (HCC) on new development of HCC after eradication of hepatitis C infection with non-interferon-based treatments. // Aliment Pharmacol Ther – 2018 – Vol48 – N6 – p.664-670; PMID:30047149

Может ли вернуться гепатит с после полного излечения?

Даже излечившиеся пациенты рискуют заразиться повторно. Причиной заражения становится вариативность генотипов, имеющих разную структуру ДНК и РНК. В некоторых случаях рецидив объясняется тяжелой формой цирроза, снижающей защитные силы организма.

Вне зависимости от причины важно понять, что у переболевшего не наблюдается выработка стойкого иммунитета. Из-за отсутствия вакцины, способной подарить искусственный иммунитет, больным важно соблюдать основные меры профилактики не только когда они лечатся, но и после выздоровления:

Из-за отсутствия вакцины, способной подарить искусственный иммунитет, больным важно соблюдать основные меры профилактики не только когда они лечатся, но и после выздоровления:

1. Откажитесь от интенсивных тренировок в тренажерном зале.
2. Не набрасывайтесь на запрещенные продукты и соблюдайте основы правильного питания с минимальными послаблениями.
3. Принимайте витамины, выписанные лечащим врачом.
4. Не поддавайтесь на провокации друзей, предлагающих выпить или выкурить сигарету в честь наступившего праздника.

Деятельность ВОЗ

В мае 2016 г. Всемирная ассамблея здравоохранения приняла первую Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусному гепатиту на 2016-2020 гг. В стратегии подчеркивается важнейшая роль обеспечения всеобщего охвата услугами здравоохранения и сформулированы целевые показатели, согласованные с Целями в области устойчивого развития. Стратегия предполагала достижение цели элиминации вирусного гепатита как проблемы общественного здравоохранения к 2030 г. (определяемой как сокращение на 90% числа новых случаев хронических инфекций и снижение смертности на 65% по сравнению с исходными показателями 2015 г.), и включала план действий по достижению элиминации путем осуществления основных стратегий профилактики, диагностики, лечения и работы с населением. В мае 2022 г. семьдесят пятая сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения приняла к сведению ряд новых комплексных глобальных стратегий сектора здравоохранения в отношении ВИЧ, вирусного гепатита и инфекций, передаваемых половым путем, на период 2022-2030 гг. На основе этих предыдущих и вновь принятых стратегий многие государства-члены разработали всеобъемлющие национальные программы по борьбе с гепатитом и стратегии по достижению его элиминации, руководствуясь глобальной стратегией сектора здравоохранения.

Для оказания поддержки странам в достижении глобальных целей по борьбе с гепатитом в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. ВОЗ ведет работу в следующих областях:

• повышение осведомленности, содействие созданию партнерств и мобилизация ресурсов;
• разработка научно обоснованных мер политики и сбор фактических данных для принятия мер;
• обеспечение соблюдения принципа справедливости в отношении здоровья в рамках борьбы с гепатитом;
• профилактика распространения инфекции; и
• расширение охвата услугами по скринингу, оказанию помощи и лечению.

ВОЗ проводит ежегодные мероприятия, приуроченные ко Всемирному дню борьбы с гепатитом (в рамках одной из девяти главных ежегодных кампаний по вопросам здравоохранения), направленные на повышение осведомленности о проблеме вирусного гепатита и понимание ее значимости. В 2022 г. ВОЗ проводит Всемирный день борьбы с гепатитом под лозунгом «Предоставление помощи при гепатите в ближайшей доступности» и призывает упростить процедуры предоставления услуг в отношении вирусного гепатита, обеспечивая их большую доступность для населения.

Вирус гепатита С обнаруживается у молодых женщин чаще всего при скрининговом обследовании для подготовки к беременности или во время беременности.

Проведение такого обследования на гепатит С является очень важным в связи с высокой эффективностью современного противовирусного лечения, (лечение гепатита С может быть назначено после родороазрешения), а также в связи с целесообразностью обследования и наблюдения (при необходимости – лечения) детей, родившихся от HCV-инфицированных матерей.

Диагностика

Факт инфицирования можно установить при исследовании крови на антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV). Провести такой анализ можно практически в каждой клинике. Однако в некоторых случаях возможно искажение результатов — положительный результат при отсутствии в составе крови вируса или отрицательный при имеющейся инфекции.

Для того, чтобы установить точный диагноз, повторно исследуют кровь на анти-HCV или же проводят дополнительное обследование, которое включает в себя следующие мероприятия:

• ПЦР-диагностику, с помощью которой вирус в крови можно выявить в течение 1-2 недель после инфицирования;
• исследование вируса для получения информации о его активности и скорости размножения (вирусная нагрузка);
• РИБА — рекомбинантный иммуноблоттинг (вспомогательный тест);
• ультразвуковое обследование внутренних органов;
• пункционная биопсия печени.

Лечится ли Гепатит С или нет и сколько живут с ним люди, если не лечить его?

Вирус гепатита С тяжело поддается традиционному медикаментозному лечению даже, если оно было начато своевременно и пациент сразу же обратился за помощью в учреждение здравоохранения, как только узнал о своем диагнозе. За счет того, что вирусная инфекция обладает высокой способностью к выживанию в агрессивных условиях человеческого организма, умеет обманывать иммунную систему больного, регулярно переписывая информацию своего ДНК, основная надежда на излечение печени ложится исключительно на лекарственные препараты, назначенные пациенту к продолжительному приему.

Поэтому в большинстве случаев после прохождения курса противовирусной терапии в крови больного все же обнаруживаются антитела, вырабатываемые иммунитетом по отношению к патогенным микроорганизмам. После этого пациенту назначают повторный прием медикаментов, чтобы полностью избавиться от вирусной инфекции. К сожалению, но лишь у небольшой части заболевших, ткани печени и кровь навсегда очищаются от вируса гепатита С. По статистике показатель выздоровления очень низкий. У остальных пациентов вирусная инфекция под воздействием химических компонентов лекарственных препаратов, на время приостанавливает свою патогенную активность и переходит в хроническую форму.

Такое поведение вируса обусловлено резким сокращением его популяции, так как лекарственные средства не только способствуют блокировке деления микроорганизмов в тканях печени, но еще и уничтожают большую часть вирусной инфекции. Поэтому хроническая форма гепатита С для больных, прошедших курс противовирусной терапии это типичная реакция патогенного микроорганизма на воздействие лекарственных препаратов. После перехода вируса гепатита С в хроническую форму своего течения, он все равно продолжает пагубно влиять на работу печени и всей пищеварительной системы в целом, но уже не с той интенсивностью, как до лечения.

Гепатит С. Прорыв в лечении

На основании этого можно с уверенностью сказать, что данное заболевание лечится, но очень сложно и процент полного выздоровления крайне высок. Если недуг перешел в латентную форму и врачи на основании лабораторных анализов крови не смогли это диагностировать, а временную ремиссию восприняли в качестве полного выздоровления больного, то пациенту угрожает медленное разложение печени, которое рано или поздно, но все равно закончится циррозом или раком данного органа пищеварения.

В том случае, если у пациента обнаружили гепатит Ц и он не проходит лечение, а бросил болезнь на самотек, основываясь на том, что не ощущает никаких патологических симптомов, либо по другим основаниям, то сроки его жизни могут быть самыми разнообразными. Все зависит от индивидуальных особенностей организма больного, подтипа вируса гепатита С и образа жизни человека, заразившегося этой вирусной инфекцией. Данное заболевание насчитывает большое количество внутренних генотипов и каждый из них ведет себя в тканях печени по-разному. Иногда гепатит С сразу же приобретает хроническую форму не переходя в острую фазу своего развития. Это позволяет больному прожить десятки лет не подозревая, что в тканях его печени сосредоточены вирионы одного из самых опасных вирусов земного шара. Многие доживают до 65-70 лет и умирают совсем от других болезней, возникновение которых никак не связано с пагубной вирусной инфекцией.

В клинических ситуациях, когда в кровь человека проникла вирусная инфекция, внутренний генотип которой отличается излишне агрессивной формой поведения по отношению к тканям печени и другим органам пищеварительной системы, возможно стремительное развитие вируса гепатита Ц с постоянным его нахождением в стадии обострения. При этом латентность заболевания будет на низком уровне и без адекватной медикаментозной терапии больной столкнется с постоянным проявлением признаков болезни. В таком случае уже через 5-8 лет у пациента с острой формой гепатита С возникают первые проявления цирроза печени, либо поражение ее тканей злокачественной раковой опухолью. Поэтому в данном случае поведение вируса гепатита С без прохождения больным медикаментозного лечения сугубо индивидуально и спрогнозировать его можно только уже по факту полученной информации об анализах крови пациента.

Это необходимо знать в обязательном порядке – пути передачи вируса от человека к человеку.

Побочные эффекты комбинированной терапии

На сегодняшний день комбинированная терапия интерфероном и рибавирином является наиболее успешной в лечении гепатита С 2-го и 3-го генотипов. Однако эти препараты имеют ряд побочных эффектов, о которых необходимо знать:

Анемия

Применение рибавирина может привести к анемии – уменьшению количества красных кровяных клеток. Уровень падения гемоглобина напрямую связан с дозой рибавирина. При клинических исследованиях уровень гемоглобина значительно снижался у 15-22% пациентов. Почему так происходит, пока неизвестно. Снижение дозы рибавирина отрицательно сказывается на лечении, поэтому пациентам с анемией назначают препараты железа.

Нарушения функций щитовидной железы

К нарушению функций щитовидной железы приводит пегилинированный интерферон. Он может вызывать как повышенную, так и пониженную активность щитовидки. Во время лечения и последующие полгода необходимо следить за работой щитовидной железы, поскольку противовирусная терапия может привести к необратимым нарушениям ее функций.

Выпадение волос

Противовирусная терапия может привести к умеренному выпадению волос. Это сильно заметно при мытье или расчесывании волос. Выпадение волос симптом временный, после завершения терапии рост волос возобновляется (см. причины выпадения волос у женщин).

Гриппоподобные симптомы

В начале терапии могут появится симптомы, напоминающие грипп. Пациента начинает беспокоить головная боль, озноб, жар, слабость, боль в мышцах. Обычно такие симптомы появляются через 2-24 часа после инъекции интерферона. К середине курса лечения интенсивность побочных эффектов обычно снижается. Выраженность побочных эффектов можно снизить, если делать инъекции интерферона на ночь. Двойная терапия приводит к обезвоживанию организма, поэтому рекомендуется пить больше воды, сбалансированно питаться и давать легкую физическую нагрузку.

Бессонница

Многие пациенты, проходящие курс комбинированной терапии жалуются на бессонницу (см. как быстро уснуть). Об этом следует сразу сообщить доктору, так как бессонница значительно ухудшает качество жизни и приводит к раздражительности, повышенной тревожности и депрессии. Рекомендуется строго соблюдать режим сна (ложиться и просыпаться в одно и то же время), прибегать к умеренным физическим нагрузкам, правильно питаться, принимать растительные седативные препараты (валерьяну, пустырник, мелиссу, мяту). Если вышеупомянутые средства оказываются неэффективными, доктор назначает снотворные препараты.

Депрессивное состояние

Чаще всего пациенты отказываются от терапии из-за появления нейропсихиатрических симптомов, в частности, депрессии. Она возникает в любой момент, почти в каждом 3 случае, обычно ее признаки появляются в первый месяц терапии — подавленное настроение, апатия, бессонница, потеря аппетита, раздражительность, снижение либидо, мысли о самоубийстве, чувство безнадежности и безысходности.

Человек перестает получать удовольствие от вещей, ранее приносящих радость. Депрессия лечится сочетанием медикаментозной (антидепрессанты) терапии и немедикаментозной (психотерапия). Основные препараты, назначаемые врачом от депрессии при гепатите С, являются —  флюокситин (Прозак), парокситин (Паксил), сертралин (Золофт), циталопрам (Селекса) —  ингибиторы обратного захвата серотонина.

Повышенная раздражительность

Инъекции пегилированного интерферона (Пегинтрона) могут вызывать раздражение. Чтобы уменьшить неприятные ощущения, перед уколом следует приложить на кожу лед и обработать ее спиртом. Интерферон для инъекции должен быть комнатной температуры.

Затрудненное дыхание

Терапия интерфероном и рибавирином может привести к нарушению в работе легких (такому как затрудненное дыхание). При появлении кашля необходимо провести тщательное обследование для исключения пневмонии и фиброза. Затрудненное дыхание может возникнуть в результате анемии, вызванной рибавирином.

Проблемы со зрением

У некоторых пациентов может развиться ринопатия. Однако для этого нужны факторы риска, такие как гипертония или сахарный диабет.

Заключение

В 2017-2018 годах появляются новые препараты, которые демонстрируют высокую клиническую эффективность и безопасность. Проанализированная выше информация не подвергается существенным изменениям, то есть указанная стоимость не снижается, а только увеличивается. Для пациентов с ограниченными финансовыми возможностями проблема высокой цены препаратов будет по-прежнему актуальна.

Возможным выходом из ситуации станет создание отечественных лекарственных препаратов или организация бесплатного лечения для такого контингента в рамках международных программ. Существующие национальные программы, которые бесплатно предоставляют необходимые медикаменты, могут обеспечить только небольшое количество пациентов.