Рибавирин долгосрочные побочные эффекты

Введение

Рибавирин — это аналог гуанозина, который широко применяется в комбинации с пегилированным интерфероном у больных
хроническим гепатитом С. Несмотря на 20-летние исследования, точный механизм действия его не установлен. Ключевые этапы
разработки современных схем лечения хронического гепатита С рассматриваются в опубликованных ранее обзорах .

До появления рибавирина частота стойкого вирусологического ответа на монотерапию стандартным интерфероном-α
составляла всего 10-20%. Присоединение к нему рибавирина привело к увеличению этот показателя до 30-40%. Лечение
пегилированным интерфероном-а в комбинации с рибавирином позволило добиться дальнейшего увеличения частоты стойкого
вирусологического ответа, который впервые превысил 50%. В результате эта комбинация стала стандартом лечения больных
хроническим гепатитом С .

Результаты исследования Hadziaynnis и соавт. (табл. 1) позволили оценить роль дозы рибавирина и длительности лечения
у больных с HCV-инфекцией. У больных с генотипом 1 HCV частота стойкого вирусологического ответа была выше при
проведении 48-недельного курса противовирусной терапии пэгинтерфероном α-2а (Пегасис, Roche) и рибавирином (Копегус,
Roche), в то время как у пациентов с генотипами 2 и 3 она оказалась одинаково высокой при назначении 24- и 48-недельного
курса лечения.

У пациентов с генотипом 1 результаты улучшались при применении более высокой дозы рибавирина (1000 мг, если масса
тела тела составляла <75 кг, и 1200 мг — >75 кг). В то же время у больных с генотипами 2 и 3 увеличение дозы рибавирина
с 800 мг до 1000/1200 мг не сопровождалось увеличением частоты стойкого вирусологического ответа. Это исследование стало
основой индивидуализации противовирусной терапии у больных с различными генотипами вируса.

Позднее были проведены другие исследования, целью которых было изучение оптимальных схем применения рибавирина. В
данной статье рассматриваются современные представления о роли этого препарата в комбинированной противовирусной терапии
хронического гепатита С, в том числе значение стартовой дозы рибавирина, длительности применения и приверженности к
лечению. Кроме того, обсуждаются результаты пилотных и продолжающихся исследований, в которых изучаются подходы к
оптимизации терапии рибавирином в особых группах пациентов, в том числе «трудных» (например, с генотипом 1, более
высокими массой тела и вирусной нагрузкой).

Применение Рибавирина для излечения от гепатита С

Гепатит С считается опасным и распространённым заболеванием, которое, как правило, характеризуется хроническим протеканием.

Комбинирование лекарства с интерферонами

Для излечения от гепатита С медицина применяет комплексный приём Рибаверина и Интерферона-альфа. Такая терапия характеризуется высоким процентом выздоровления.

Тяжелее поддаётся терапии гепатит С у больных с длительным протеканием недуга или при наличии симптомов цирроза. Излечиться от вируса не всегда удаётся, однако, в большинстве ситуаций медикаментозное лечение будет помогать остановке размножения вируса, снижению прогрессирования фиброза.

Дозировка и продолжительность лечения назначается доктором индивидуально с учётом длительности протекания недуга и иных факторов.

Как правило, суточная дозировка Рибавирина в комплексе с Интерфероном-альфа составляет 1000-1200 мг:

• если вес пациента не превышает 75 кг – рекомендуется принимать по 2 таблетки в утреннее время и по 3 вечером (1000 мг),
• если пациент весит более 75 кг, то назначают приём по 3 таблетки как утром, так и вечером (1200 мг).

При комплексном приёме Рибивирина и Пегинтерферона альфа-2b дозировка препарата составляет:

• больным с весом меньше 65 кг назначают по 2 капсулы как утром, так и вечером (800 мг),
• пациентам с весом тела 65-85 кг назначают 2 капсулы в утреннее время и 3 вечером (1000 мг),
• при весе пациента более 85 кг назначают приём по 3 капсулы как утром, таки вечером (1200 мг).

У пегилированных интерферонов импортных производителей стоимость выше, чем у российских. Однако они более результативны.

Продолжительность лечения составляет в среднем 24-48 недели. Лекарство в основном хорошо переносится больными. Возможно появление незначительной тошноты и головной боли. Чаще наблюдается анемия, гиперурикемия. Все побочные явления возникают обычно в результате введения интерферонов.

У пациента может возникнуть озноб с повышением температуры, слабость и болезненность в суставах. Такие симптомы могут продолжаться до трёх дней. После месяца лечения организм человека привыкает к лекарству, однако, слабость может остаться.

Препараты для противовирусной терапии

Препараты от гепатита С делятся на 3 группы:

1. Препараты старого поколения, подавляющие размножение гепаднавируса HCV (Hepatitis С Virus). Противовирусная терапия строится на использовании Интерферона Альфа. Для повышения эффективности применяют Рибавирин, рекомендованный при хронизации заболевания. Такое лечение помогает только в 50 случаях из 100 (данные актуальны для 1 вирусного генотипа, при 2 и 3 показатель увеличивается до 70-90) и имеет ряд возможных побочных эффектов, включающих:
   1. нарушение сна и депрессии;
   2. кишечные и желудочные расстройства;
   3. возникновение дефицита железа и патологий аутоиммунной природы;
   4. развитие пороков сердца и тахикардии.
2. Противовирусные препараты прямого действия (ПППД), препятствующие синтезированию белка возбудителем, что приводит к его смерти. Такие лекарства (Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир):
   1. эффективны в 95 случаях из 100 для любого генотипа вируса;
   2. не теряют эффективности при наличии циррозных рубцов или ВИЧ;
   3. практически не имеют побочек, но обладают высокой стоимостью.
3. Дженерики (Хепсвир, Виропак). Аналоги ПППД, обладающие меньшей стоимостью и выпускаемые Индией или Египтом. Несмотря на идентичный состав и схожее воздействие на организм, дженерики уступают оригиналам в эффективности, помогая избавиться от болезни 60-80% пациентов. Также часть египетских лекарств не имеет лицензию.

Особенности применения

Перед использованием препарата следует внимательно изучить инструкцию. В период лечения пациент должен полностью отказаться от спиртного и придерживаться диеты.

Лечение Рибавирином детей

В официальной инструкции препарата указано, что Рибавирин противопоказан детям, младшим 18-летнего возраста. Однако на практике медицина разрешает грудничкам и деткам принимать лекарство в форме ингаляций.

Эти процедуры необходимо проводят лишь в стационарных условиях. Лечебный курс продолжается от 3 дней до недели.

Применение для беременных и кормящих матерей

Рибавирин категорически запрещён женщинам в период вынашивания ребёнка и грудного вскармливания. Механизм действия лекарства оказывает тератогенное влияние. По этой причине препарат способен вызвать аномалии в развитии либо уродство развивающего плода.

Прогноз

На течение болезни влияет не только генотип вируса, но и другие факторы:

• Возраст. Молодой организм справляется быстрее.
• Состояние печени. Чем меньше повреждена железа, тем больше шансов на выздоровление. На состоянии печени сказывается образ жизни, употребление алкоголя и медикаментов.
• Концентрация вируса.
• Сопутствующие заболевания. При ожирении, циррозе, сахарном диабете болезнь сложнее лечить.

Терапия считается эффективной, если наблюдается стойкая ремиссия, а в крови отсутствует РНК вируса и в пределах нормы уровень трансаминазы. Определить произошло ли излечение можно только через полгода после окончания медикаментозного курса.

Как показывают исследования, при применении новых схем лечения при гепатите С с генотипом 1b выздоравливает 70–95% больных

Избавиться от гепатита С возможно за несколько месяцев, принимая всего по две таблетки в день. Медикаментозная терапия препаратами прямого действия, которая в скором будущем будет более доступна, дает шанс на выздоровления тем больным, для которых схемы лечения, применяемые сегодня, не эффективны.

Терапия менее продолжительна при минимальных поражениях печени. Следовательно, если выявлен гепатит С, то необходимо отказаться от приема алкоголя, соблюдать щадящую диету, согласовывать прием любых лекарств с лечащим врачом, принимать гепатопротекторы.

Рибавирин побочные эффекты

Рибавирин таблетки для перорального применения может вызвать сонливость. Это также может вызвать другие побочные эффекты.

Более распространенные побочные эффекты

Рибавирин используется пегинтерфероном альфа. Общие побочные эффекты приема препаратов вместе может включать в себя:

• гриппоподобные симптомы, такие как:
  • усталость
  • Головная боль
  • встряхивания наряду с наличием лихорадки
  • мышцы или боль в суставах
• изменения настроения, такие как чувство раздражительность или беспокойство
• проблемы со сном
• потеря аппетита
• тошнота
• рвота
• понос
• сухость во рту
• проблемы со зрением

Более общие побочные эффекты рибавирина у детей включают в себя:

• инфекции
• снижение аппетита
• боли в животе и рвота

Если эти эффекты слабо выражены, они могут уйти в течение нескольких дней или нескольких недель. Если они более тяжелыми или не уходят, поговорите с вашим врачом или фармацевтом.

Серьезные побочные эффекты

Позвоните своему врачу, если у вас есть серьезные побочные эффекты. Звоните 911, если ваши симптомы чувствуют угрозу для жизни или, если вы думаете, вы испытываете неотложную медицинскую помощь. Серьезные побочные эффекты и их симптомы могут включать в себя следующее:

• (низкое количество красных кровяных клеток). Симптомы могут включать в себя:
  • общее чувство слабости
  • усталость
  • головокружение
  • быстрый ритм сердца
  • проблемы со сном
  • бледная кожа
• (отек и раздражение вашей поджелудочной железы). Симптомы могут включать в себя:
  • боль в животе
  • тошнота
  • рвота
  • понос
• . Симптомы могут включать в себя:

  затрудненное дыхание

• Тяжелая
• Проблемы с печенью. Симптомы могут включать в себя:
  • вздутие живота
  • путаница
  • коричневого цвета мочи
  • пожелтение кожи или белые ваших глаз
• . Симптомы могут включать в себя:
  • боль в груди, левая рука, челюсть, или между вашими плечами
  • сбивчивое дыхание

Отказ от ответственности: Наша цель состоит в том, чтобы предоставить вам наиболее актуальной и актуальную информацию. Однако, так как наркотики влияют на каждый человек по- разному, мы не можем гарантировать , что эта информация включает в себя все возможные побочные эффекты. Эта информация не является заменой для медицинской консультации. Всегда обсудить возможные побочные эффекты с лечащим врачом , который знает вашу историю болезни.

Трудности и опасности лечения

100 % вероятность выздоровления не была гарантирована ни при каких обстоятельствах. Результаты лечения зависели не только от особенностей пациента, но и от компетентности и опыта врача, проводящего терапию. Врач должен был уметь использовать в тактике лечения все возможности для того, чтобы добиться выздоровления.
Вторым недостатком этого лечения было то, что противовирусные препараты имеют серьезные побочные действия, значительно снижающие качество жизни пациента на момент лечения. Далеко не всегда врачи могут справиться с этими нежелательными явлениями из-за отсутствия личного опыта и недостаточной  информированности о мировой клинической практике.

Эти недостатки противовирусной терапии часто приводили к тому, что пациенты отказывались от терапии из-за страха не получить результат, потратить деньги на лечение и прервать лечение из-за побочных действий препаратов. Те же причины вызывали нежелание врачей назначать терапию, так как на врача ложилась большая ответственность за результат и переносимость лечения.

Первые препараты прямого противовирусного действия в России

В России в настоящее время зарегистрировано 3 препарата прямого противовирусного действия для лечения гепатита С наиболее сложных генотипов 1а и 1в: телапревир, боцепревир и симепревир.
Все эти препараты применяются в комплексе с пегилированными интерферонами (пегасис или пегинтрон) и рибавирином. Схема лечения назначается врачом.

Включение этих препаратов в комплекс лечения существенно повышает его эффективность, и рекомендуется пациентам, не получившим ответ на предыдущей терапии, с рецидивом после успешной терапии, а также пациентам с компенсированным циррозом печени.

Однако, практика применения телапревира и боцепревира в мире показала, что включение в комплекс лечения этих препаратов значительно ухудшает качество жизни пациента на момент лечения из-за добавления к побочным действиям интерфернона и рибавирина серьезных осложнений, вызванных этими препаратами. Значительные изменения клинического анализа крови (снижение лейкоцитов и тромбоцитов до угрожающего уровня) заставляет врача применять дополнительные препараты с целью их коррекции, что увеличивает и без того высокую стоимость лечения. Кроме того, серьезные кожные проявления при терапии нередко вызывали необходимость прекращения лечения.

Включение препарата симепревир в качестве третьего компонента комплексного лечения интерфероном и рибавирином показало его существенные преимущества. При увеличении эффективности лечения почти до 80 % у всех категорий пациентов никаких дополнительных побочных действий не наблюдается. Кроме того значительное удобство этого препарата связано с тем, что вместо нескольких дополнительных таблеток телаприевира и боцепревира в случае симепревира достаточно одной таблетки в день.

В настоящее время выпуск препаратов телапревир и боцепревир прекращен.

Описание лекарства

Рибавирин относится к противовирусным лекарственным препаратам и выпускается в капсулах, таблетированной и порошкообразной форме. Международное непатентованное название – Рибавирин. Относится к группе противомикробных и противопаразитарных средств.

Главное активное действующее вещество в составе этого лекарства – рибавирин. Одна таблетка может содержать 100 либо 200 мг данного вещества. В каждой картонной упаковке содержится «Рибавирин инструкция по применению препарата».

Основными российскими производителями препарата являются:

• ООО «Озон»,
• ЗАО «Канонфарма»,
• «Фармпроект».

Импортными производителями являются несколько фармацевтических компаний из Китая.

В аптеках и аптечных киосках препарат «Рибавирин» будет продаваться строго по рецепту.

Аналоги

Курс лечения «Рибавирином» стоит достаточно дорого – от 600$ до 2500$ за 1 месяц. Многие больные ВГС в развивающихся странах не могут себе позволить полноценный курс терапии стоимостью в 7000-30000$. Выйти из патовой ситуации можно в случае покупки структурных аналогов препарата. Дешевый дженерик обладает примерно такой же терапевтической активностью, что и «Ribavirin», но стоит он в несколько раз дешевле.

Лучшие структурные аналоги «Рибавирина»:

https://youtube.com/watch?v=lYGQSHwFrXo

Оптимальные комбинации пероральных средств для эрадикации вируса гепатита C: роль рибавирина

Christophe Hezode1,*, Jean-Pierre Bronowicki2

1 Department of Hepatology and Gastroenterology, Hopital Henri Mondor, AP-HP, Universite Paris-Est, INSERM U955, Creteil, France; 2 Department of Hepatology and Gastroenterology, Centre Hospitalier Universitaire de Nancy, Universite de Lorraine, INSERM U954, Vandoeuvre-les-Nancy, France

* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Service d’Hepatologie, Hopital Henri Mondor, 51 Avenue du marechal de Lattre de Tassigny, 94000 Creteil, France. Tel.: +33149812325; fax: +33 149812352.

E—mail: [email protected] (C. Hezode).

Реферат

Современные полностью пероральные схемы без интерферона обеспечивают достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) в 90 % случаев и позволяют сократить длительность лечения до 12 нед. у большинства пациентов с хроническим гепатитом C, включая больных с циррозом печени и без него, не лечившихся ранее и уже получавших терапию. Существует множество комбинаций противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), с помощью которых можно достичь оптимального соотношения эффективности и безопасности терапии. Каждую их этих схем можно модифицировать по различным параметрам, включая применение рибавирина (RBV). При использовании комбинаций на основе софосбувира (SOF) применение RBV целесообразно в следующих ситуациях: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипа 1, уже получавших ранее лечение и имеющих цирроз или декомпенсированный цирроз печени, и у пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, с циррозом печени. В этих ситуациях добавление RBV позволяет сократить продолжительность лечения до 12 нед. в большинстве случаев, что приводит к уменьшению его стоимости. Предстоит выяснить необходимость применения RBV у больных с циррозом печени, получающих лечение SOF и симепревиром. RBV рекомендуется при лечении всех пациентов, инфицированных HCV генотипа 1a, получающих комбинацию из трех ПППД: паритапревир/ритонавир, омбитасвир, дасабувир. В целом добавление RBV к различным комбинациям ПППД несколько повышает риск анемии. Тем не менее тяжелая анемия наблюдается редко и хорошо поддается коррекции путем сокращения дозы RBV без влияния на достижение УВО.

Практически в связи с тем, что RBV является недорогим препаратом, который хорошо переносится при комбинации со схемами, не содержащими интерферон, он остается эффективным средством для усовершенствования схем терапии гепатита C и оптимизации результатов их применения.

2015 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: рибавирин, противовирусные препараты прямого действия, без интерферона, софосбувир.

Получено 22 февраля 2015 г.; получено с поправками 9 сентября 2015 г.; принято в печать 15 сентября 2015 г.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.

Состав и лекарственные формы Рибавирина

Главная действующая субстанция Рибавирина – это сам Рибавирин. Все остальные компоненты необходимы для обеспечения стабильности этого вещества. Дозировка как оригинального препарата, так и дженерика одинаковая – 200 мг. Отличается только индивидуально подобранная доза для конкретного пациента, которая зависит от массы его тела.

Количество капсул в день варьирует от 4 до 6. Фармацевтические компании могут выпускать различное количество капсул в упаковке, поэтому будет значительно отличаться его цена

Важно посчитать количество капсул в день и неделю, так как длительность противовирусной терапии при хроническом гепатите С исчисляется неделями. После этого следует изучать ценовую политику генерических аналогов и их совместимость с другими компонентами терапии

Рибавирин выпускается только в пероральной форме – это обычно капсулы (оригинальный препарат и некоторые дженерики) и редко таблетки (дешевые генерические препараты низкого качества)

наличие защитной капсулы важно для сохранения терапевтической дозы принимаемого препарата. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики препарата делают нецелесообразным разработку инъекционной формы

Как проводится лечение?

После того, как пациент узнаёт о том, лечится ли гепатит С или нет, его интересует подробная схема лечения. Заболевание сложно вылечить, так как вирус HVC характеризуется высокой вариабельностью – выделено 11 вирусных генотипов.

Методы терапии зависят от выявленного вирусного генома. Чтобы корректно назначить лечение, врачам требуется определить количество вирусных частиц в крови. Успешность терапии зависит и от наличия цирроза: если печень не поражена, то прогнозы на выздоровление благоприятные.

Заболевание требует комплексного лечения. Помимо борьбы с возбудителем болезни, необходимо:

• купировать процесс воспаления;
• остановить повреждение клеток печени;
• поддерживать иммунную систему больного.

Для борьбы с возбудителем применяют 2 схемы:

1. Старую – приём Интерферона наряду с Рибавирином. Интерферон пациент вводит самостоятельно, а Рибавирин принимается в форме таблеток. Для отслеживания терапевтического эффекта больной регулярно сдаёт анализы.
2. Новую – применение безинтерфероновых препаратов. К ним относится Даклатасвир, Софосбувир, Ледипасвир, Омбитасвир, Дасабувир. Средства оказывают гарантированное лечебное воздействие.

Интерферон – белок, синтезируемый организмом при проникновении вирусов. Лекарства на основе интерферона оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее воздействие. Рибавирин – средство, уничтожающее вирус гепатита С. Медикамент характеризуется накопительным эффектом, что усиливает терапевтическое влияние таблеток.

Но такая методика лечения считается устаревшей и малоэффективной. Пациенты плохо переносят препараты интерферона, поэтому современный мировой стандарт предполагает новую терапевтическую модель – применение ингибиторов полимеразы и протеазы. Эти вещества препятствуют размножению возбудителя, уменьшая вирусную активность.

Полезные советы

Совет: как легко избавиться от икоты?

Если Вы уже перепробовали все возможные способы, тогда:

Делайте глубокие вдохи с задержкой дыхания на 10-15 секунд.

Попробуйте вызвать рвотный рефлекс. Для этого нужно надавить на корень языка.

Если ничего из этого не помогает, то попробуйте лежать в позе эмбриона. Безинтерфероновая модель терапии сокращает сроки лечения, ведёт к развитию меньшего количества побочных эффектов. Такая терапия эффективна и у пациентов с циррозом печени.

Больной также должен следовать врачебным предписаниям, которые заключаются в:

• полном отказе от курения и от употребления алкоголя;
• корректировке меню и переходе на диетическое питание;
• избегании эмоционального перенапряжения;
• организации здорового сна (8 часов в сутки);
• ежедневных прогулках на свежем воздухе.

Если инфицированный не знает, как побороть вирус и лечится ли гепатит Ц или нет, то следует использовать ингибиторы протеазы и полимеразы. В таком случае полное выздоровление наступает у 90% пациентов.

Больной должен принимать витаминные препараты, которые поддерживают ослабленный организм, не воздействуя на причину патологии. Врачи рекомендуют использовать такие минералы и витамины:

• селен – способствует эвакуации токсических соединений;
• фолиевую кислоту, лецитин – ускоряют регенерацию клеток печени;
• витамин В12 – нормализует печёночное функционирование.

Витамин Е и С повышают иммунный ответ организма.

Естественное течение HVC-инфекции

Важные соображения для принятия рибавирин

Держите эти соображения в виду, если ваш врач прописывает рибавирина для вас.

генеральный

• Принимать этот препарат с пищей.
• Не вырезать или раздавить этот препарат.

Место хранения

Хранить при температуре от 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).

Refills

Рецепт для этого лекарства многоразовый. Вы не должны новый рецепт для этого лекарства пополнен. Ваш врач выпишет количество заправок, уполномоченных на ваш рецепт.

Путешествовать

При путешествии с лечением:

• Всегда носите с собой лекарство с вами. При полете, никогда не кладите его в клетчатой ​​сумке. Держите его в ручной клади.
• Не беспокойтесь о рентгеновских аппаратах аэропорта. Они не могут повредить ваши лекарства.
• Вам может понадобиться, чтобы показать сотрудникам аэропорта ярлык аптеки для приема лекарств. Всегда носите с собой оригинальным рецептом меченного контейнера с вами.
• Не помещайте этот препарат в бардачке вашего автомобиля или оставить его в машине. Будьте уверены, чтобы избежать делать это, когда погода очень жарко или очень холодно.

Клинические наблюдения

Во время лечения с рибавирином, ваш врач может сделать анализы крови, чтобы проверить ваш:

• уровни заражения вирусом гепатита С в организме. Анализы крови могут быть сделаны до, во время и после лечения, чтобы убедиться, что вирус больше не вызывает инфекцию или воспаление.
• функция печени
• уровни красных и белых клеток крови и тромбоцитов
• функция щитовидной железы

Вам также может понадобиться эти тесты:

• Тест на беременность: Рибавирин может привести к врожденным дефектам или это может закончиться беременностью. Ваш врач будет делать тесты на беременность каждый месяц во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
• Зубной экзамен: Этот препарат может вызвать проблемы с зубами из – за сухости во рту , вызванного лечением.
• Экзамен глаз: Рибавирин может вызвать серьезные проблемы со зрением. Ваш врач будет делать базовое обследование глаз и , возможно , больше , если у вас есть проблемы со зрением.

Доступность

Не каждый аптечные запасы этого препарата. При заполнении вашего рецепта, обязательно позвоните заранее, чтобы убедиться, что ваша аптека несет ее.

Предварительное разрешение

Многие страховые компании требуют предварительного разрешения, прежде чем они одобрить рецепт и платить за рибавирин.